摘要:
目的 观察祛风止咳方对咳嗽敏感性增高豚鼠模型TRPV1通路表达的影响, 探讨其干预喉源性咳嗽的作用机制。 方法 采用卵蛋白腹腔注射致敏, 结合烟熏的方法制备喉源性咳嗽(咳嗽敏感性增高豚鼠) 模型, 随机分为空白组、模型组、激动剂组(祛风止咳方+辣椒素)、中药组(祛风止咳方)、对照组(美敏伪麻溶液)。观察各组给药前后咳嗽次数变化, HE染色观察咽喉黏膜、气管黏膜、肺组织形态结构变化, ELISA法检测血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-10、IgE表达, 咽喉、气管黏膜中瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经激肽A(NKA)、P物质(SP) 表达水平, Western blot法检测延髓咳嗽中枢IL-1β、TRPV1、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经生长因子(NGF) 的表达。 结果 与空白组比较, 模型组咳嗽敏感性显著增高(P < 0.01), 咽喉、气管黏膜、肺组织可见黏膜下水肿、炎细胞浸润, 嗜酸性粒细胞计数增加, 血清IL-1β、IgE表达升高(P < 0.01), IL-10表达降低(P < 0.01), 咽喉、气管黏膜的TRPV1、NKA、CGRP、SP含量增加(P < 0.01), 延髓咳嗽中枢IL-1β、TRPV1、GFAP、NGF蛋白表达升高(P < 0.01);与模型组比较, 中药组咳嗽次数明显减少(P < 0.01), 黏膜下水肿及炎细胞浸润明显改善, 血清嗜酸粒细胞计数、嗜酸性粒细胞百分率明显下降(P < 0.05, P < 0.01), 血清IL-1β、IgE表达明显降低(P < 0.01), IL-10表达明显升高(P < 0.01), 咽喉、气管黏膜的TRPV1、NKA、CGRP、SP含量降低(P < 0.05, P < 0.01), 延髓咳嗽中枢IL-1β、TRPV1、GFAP、NGF蛋白表达降低(P < 0.01);与对照组比较, 中药组干预后, 血清IgE含量、气管黏膜CGRP含量、延髓咳嗽中枢TRPV1、GFAP、NGF蛋白表达方面有统计学差异(P < 0.05, P < 0.01), 其他无明显差异; 与激动剂组比较, 两组间差异有统计学意义(P < 0.05, P < 0.01)。 结论 祛风止咳方治疗喉源性咳嗽可能是通过调控TRPV1, 抑制气道神经源性炎症, 降低外周气道和咳嗽中枢高敏感性, 减少咳嗽及复发。
