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2022年  第38卷  第3期

学术探讨
基于“阳化气,阴成形”及伏阳学说的肿瘤病机刍议
朱鹏程, 罗毅
2022, 38(3): 187-192. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0187
摘要:
中医对肿瘤病机的研究一直是中医基础研究的热点,该研究基于“阳化气,阴成形”及伏阳学说,结合了现代医学研究成果,系统阐述了肿瘤发病的病机。认为肿瘤的发生发展可能与内外因作用下形成的阳虚阴盛体质有关。该体质状态下机体容易产生与现代医学中的增生、结节、息肉等概念类似的痰、湿、瘀、毒等病理产物。同时阳虚化气不足,气虚气滞,加上阴邪郁闭,导致郁热,形成了伏阳环境。在肿瘤恶化与转移的过程中,痰、湿、瘀、毒等阴邪与伏阳相互作用,最终导致肿瘤的迁移。基于此,提出了清郁热与散寒结相结合的肿瘤治法。
临床研究
加味参苓白术散治疗脾虚瘀浊型持续性不卧床腹膜透析合并蛋白质-能量消耗的临床研究
吕勇, 张磊, 宋蓓蓓, 王亿平
2022, 38(3): 193-198. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0193
摘要:
  目的  观察加味参苓白术散治疗脾虚瘀浊型持续性不卧床腹膜透析(Continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)合并蛋白质-能量消耗(Protein-energy wasting,PEW)的临床疗效及对机体微炎症状态的影响。  方法  91例脾虚瘀浊型CAPD合并PEW患者随机分为治疗组45例、对照组46例,每组各脱落3例。对照组应用CAPD、口服复方α-酮酸及常规对症治疗,治疗组在对照组治疗基础上予加味参苓白术散口服,疗程均为12周。治疗前后观察2组患者中医证候积分和营养不良-炎症(Malnutrition-inflammation score, MIS)、总尿素清除指数(Kt/V)评分的变化,检测2组患者治疗前后外周血营养相关指标[血红蛋白(Hemoglobin, HGB)、血清白蛋白(Albumin, ALB)、转铁蛋白(Transferrin, TRF)、前白蛋白(Prealbumin, PA)]及血清微炎症指标[白介素6(Interleukin-6, IL-6)、超敏C反应蛋白(Hypersensitive c-reactive protein, hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor α, TNF-α)和白介素10(Interleukin-10, IL-10)]水平变化情况。  结果  治疗后,治疗组中医证候积分明显下降(P < 0.01),优于对照组(P < 0.01),治疗组中医临床疗效总有效率显著优于对照组(P < 0.05);治疗组MIS显著降低、Kt/V明显增加(P < 0.01),优于对照组(P < 0.05,P < 0.01);治疗组ALB、PA、TRF及HGB含量均显著增加(P < 0.01),对照组ALB、PA含量明显增加(P < 0.01),治疗组优于对照组(P < 0.05,P < 0.01);2组患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均明显降低(P < 0.01),IL-10水平均升高(P < 0.05,P < 0.01),治疗组优于对照组(P < 0.05,P < 0.01)。  结论  加味参苓白术散能够显著改善脾虚瘀浊型CAPD合并PEW患者的中医证候,改善患者PEW,缓解机体微炎症状态,提高腹膜透析充分性。
黄芪水煎剂联合地西他滨、CAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床研究
张倩倩, 封亚丽, 董雯, 李燕, 肖华, 李晓红, 李静
2022, 38(3): 199-203. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0199
摘要:
  目的  研究黄芪水煎剂联合地西他滨、CAG方案治疗老年急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)的临床疗效及可能机制。  方法  将2018年1月至2021年7月河北省中医院收治的132例老年AML住院患者随机分成对照组和治疗组各66例。对照组予地西他滨联合CAG方案治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用黄芪水煎剂,疗程均为12个月。治疗后观察2组临床疗效、支持治疗及不良反应发生情况,检测2组患者治疗前后免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD8+、IgG、IgA、IgM)及凋亡相关指标(Bcl-2、Bax、Bak、Bcl-xl)mRNA表达水平变化情况。  结果  治疗后,治疗组总有效率高于对照组(P < 0.01),支持治疗及不良反应发生率低于对照组(P < 0.05,P < 0.01);2组患者CD3+、CD4+、CD8+细胞比例及IgG、IgA、IgM水平显著降低(P < 0.01),治疗组CD3+、CD4+、CD8+细胞比例低于对照组(P < 0.01);治疗组Bcl-2、Bcl-xl mRNA表达水平显著降低(P < 0.01),Bax、Bak mRNA表达水平明显升高(P < 0.01),对照组Bcl-2 mRNA表达水平明显降低(P < 0.01),Bax mRNA表达水平显著增加(P < 0.01);治疗组Bcl-2、Bcl-xl mRNA表达水平低于对照组,Bak mRNA表达水平高于对照组(P < 0.01)。Logistic回归分析结果显示:影响老年AML患者预后的独立危险因素主要包括年龄、未使用黄芪水煎剂联合地西他滨治疗、免疫功能低下以及不良反应(P < 0.01)。  结论  黄芪水煎剂联合地西他滨、CAG方案能显著改善老年AML患者临床疗效,改善机体免疫功能指标,其机制可能与调节凋亡相关因子表达有关。
实验研究
预知子提取物增敏奥沙利铂诱导结肠癌HCT116细胞凋亡的研究
周婷婷, 沈卫星, 陈桐庆, 冯慧, 谭佳妮, 徐长亮, 余成涛, 范旻旻, 程海波
2022, 38(3): 204-211. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0204
摘要:
  目的  探讨预知子提取物增敏奥沙利铂(OXA)诱导结肠癌HCT116细胞凋亡的作用及机制, 为减少OXA毒副作用发生的临床应用提供研究基础。  方法  将预知子乙酸乙酯萃取成分进行中压柱层析分离, 并进行抗肿瘤药效筛选, 获取活性部位B14, 并进一步分离和鉴定该活性部位成分; 运用MTT法检测B14、OXA及二者联用对HCT116的增殖抑制作用;采用CompuSyn软件评价联合药效, 确定药物联用最佳剂量; 流式细胞术检测B14与OXA联用后HCT116细胞的凋亡率及周期分布; Western blot法检测凋亡及信号通路相关蛋白的表达水平。  结果  筛选确定预知子活性部分B14,检测并明确其主要成分为皂苷B和α-常春藤皂苷;6 μg·mL-1 B14可显著促进15 μg·mL-1 OXA对HCT116细胞的增殖抑制作用(P < 0.001),促进细胞凋亡(P < 0.001);联合组细胞周期被阻滞于G2/M期(P < 0.001);Western blot结果显示,与OXA组比较,联合组Bcl-2、Caspase-3及Bcl-2/Bax比值显著降低(P < 0.01,P < 0.001),Bax、Cyt-c、Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-3/Caspase-3比值及p-p38 MAPK显著升高(P < 0.05,P < 0.01,P < 0.001)。  结论  预知子提取物具有增敏OXA诱导HCT116凋亡的作用, 其机制可能与阻滞细胞周期在G2/M期及激活p38 MAPK介导的线粒体凋亡通路有关。研究结果为降低OXA毒副作用的临床应用提供了线索。
逍遥散通过PI3K/AKT/mTOR通路调节mPFC-BLA髓鞘功能改善VaD小鼠焦虑抑郁行为
单楠, 谭子虎, 杨冰, 尹茜茜, 马峥玲
2022, 38(3): 212-219. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0212
摘要:
  目的  研究逍遥散(XYP)对血管性痴呆(VaD)小鼠焦虑抑郁行为表型的作用及可能机制。  方法  3月龄雄性C57BL/6小鼠, 采用双侧颈总动脉狭窄术(BCAS)并给予慢性束缚应激(CRS), 构建VaD伴焦虑抑郁小鼠模型。将造模小鼠分为模型组、氟西汀(阳性对照)组以及逍遥散低、中、高剂量组, 对照组为假手术无束缚组。逍遥散低、中、高剂量组予逍遥散水煎剂(5、10、20 g·kg-1·d-1)灌胃, 氟西汀组给予氟西汀(10 mg·kg-1·d-1)灌胃, 对照组、模型组给予等体积生理盐水灌胃, 共计4周, 给药期间给予束缚应激, 每日维持6 h; 旷场实验、强迫游泳实验、高架十字迷宫实验、糖水偏好实验检测小鼠焦虑抑郁行为表型, 免疫荧光法检测小鼠前额叶皮层(mPFC)、基底外侧杏仁核(BLA)和胼胝体(CC)髓鞘碱性蛋白(MBP)荧光表达水平; Western blot分别检测小鼠mPFC和BLA神经核团中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)以及MBP、少突胶质细胞糖蛋白(MOG)、髓鞘相关糖蛋白(MAG)的蛋白表达水平; LFB髓鞘染色观察小鼠CC的髓鞘形态。  结果  行为学检测结果显示: 与对照组相比, 模型组小鼠在高架十字迷宫和糖水偏好实验中进入开放臂时间百分比、开放臂次数百分比、糖水偏好率均下降(P < 0.01), 在强迫游泳实验中不动时间明显增加(P < 0.01), 旷场实验中总运动距离、中心区域运动时间明显减少(P < 0.01);与模型组相比, 逍遥散中、高剂量组小鼠不动时间缩短(P < 0.05,P < 0.01), 糖水偏好率增加(P < 0.01), 开放臂时间百分比、开放臂次数百分比均增加(P < 0.05, P < 0.01), 逍遥散高剂量组总运动距离、中心区域运动时间明显增加(P < 0.01)。免疫荧光结果显示: 与对照组相比, 模型组小鼠在CC、mPFC、BLA脑区的荧光强度显著降低(P < 0.01), 中、高剂量逍遥散, 氟西汀均可不同程度增加MBP荧光强度(P < 0.05, P < 0.01), 其中逍遥散高剂量组最为明显(P < 0.01)。在LFB染色中, 与对照组相比, 模型组小鼠CC髓鞘纤维排列疏松, 髓鞘染色变浅, 存在脱髓鞘改变, 逍遥散可以改善模型组小鼠CC髓鞘结构损伤, 效应在中、高剂量组显著(P < 0.05, P < 0.01)。Western blot结果显示: 与对照组相比, 模型组小鼠mPFC、BLA脑区中MBP、MOG、MAG表达下降(P < 0.01);逍遥散中、高剂量组显著逆转上述趋势(P < 0.05, P < 0.01), 氟西汀对MAG蛋白表达下降有一定的逆转作用(P < 0.05), 对MBP、MOG表达无明显影响。与对照组相比, 模型组小鼠p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平明显降低(P < 0.01), 而在给予中、高剂量逍遥散,氟西汀干预后, p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平明显增加(P < 0.05, P < 0.01)。  结论  逍遥散可能通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进mPFC-BLA神经环路髓鞘再生并增加髓鞘结构完整性, 改善VaD小鼠焦虑抑郁表型。
柴参解郁汤对腹泻型肠易激综合征小鼠粪便胆汁酸代谢轮廓的影响
王艳天, 顾欣, 王帆, 朱梦婷, 徐坠成, 徐艺
2022, 38(3): 220-227. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0220
摘要:
  目的  通过研究柴参解郁汤对腹泻为主型肠易激综合征(Diarrhea predominant irritable bowel syndrome, IBS-D)模型小鼠粪便中胆汁酸代谢轮廓的影响, 探讨柴参解郁汤改善IBS-D的可能机制。  方法  将C57BL/6小鼠随机分为3组, 空白组、模型组、柴参解郁汤组(15 g·kg-1)。IBS-D小鼠模型采用束缚性应激复合灌胃番泻叶造模, 造模成功后, 灌胃给予柴参解郁汤2周, 分析小鼠粪便含水量, 检测空肠病理损伤, Western blot检测空肠中COX-2、iNOS的蛋白表达, 通过检测FITC标记的右旋糖苷及紧密连接蛋白ZO-1、OCCLUDIN的mRNA表达,测定小鼠胃肠道通透性。进一步采用靶向代谢组学分析小鼠粪便胆汁酸代谢轮廓。  结果  与空白组相比, 模型组小鼠粪便含水量增高(P < 0.01), 给予柴参解郁汤后粪便含水量下降(P < 0.01);与空白组相比, 模型组小鼠空肠中COX-2和iNOS蛋白表达量上调(P < 0.05,P < 0.01), 而柴参解郁汤可下调空肠细胞中iNOS蛋白表达(P < 0.01);与空白组相比,模型组小鼠空肠中ZO-1、OCCLUDIN的mRNA表达量明显下降(P < 0.01),FIFC-右旋糖苷含量下降(P < 0.01),柴参解郁汤治疗后表达量有所回调(P < 0.05,P < 0.01)。与空白组相比, 模型组小鼠空肠绒毛大部分脱落坏死, 绒毛的固有层细胞溶解, 绒毛结构模糊不清, 给予柴参解郁汤后趋于正常。IBS-D小鼠粪便中胆汁酸组成和含量发生显著改变, 柴参解郁汤可显著回调模型组小鼠的胆汁酸代谢紊乱, 如石胆酸(LCA)、去氧胆酸(DCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)等。  结论  柴参解郁汤可有效缓解IBS-D小鼠空肠组织病理改变并能改善IBS-D小鼠胆汁酸异常变化, 这可能是由于柴参解郁汤修复肝肠循环胆汁酸合成和转化途径, 增加结合型胆汁酸含量而起到保护肠道的作用。
肝肠首过效应对五味子醇甲在大鼠体内生物利用度的影响
李宁, 沈璐, 牛丽君, 李卓, 邱志霞, 张德文
2022, 38(3): 228-235. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0228
摘要:
  目的  以整体动物和肝肠首过代谢动物模型, 考察五味子主要活性成分五味子醇甲在体内外的处置过程, 探讨五味子醇甲低生物利用度的原因, 为五味子的现代化开发提供必要的数据支撑。  方法  首先研究不同剂量的五味子醇甲在整体动物(大鼠)体内的药动学过程; 其后借助颈静脉和幽门静脉插管的首过代谢模型, 研究肝脏、肠道在五味子醇甲体内转化过程中的作用以及对其生物利用度的影响。  结果  在清醒大鼠体内, 分别灌胃(i.g)给予10、20、50 mg · kg-1五味子醇甲后, 五味子醇甲表现为吸收快(Tmax, 0.37、0.44、0.33 h)、体内平均停留时间短(MRTlast, 1.74、1.65、1.27 h)、生物利用度较低(F, 12.0%, 11.0%, 9.35%)的药动学特性; 经i.g和十二指肠穿刺(i.d)给予20 mg · kg-1五味子醇甲的血药浓度-时间曲线下面积相近(AUC0-4 h,467.98 h · ng · mL-1 vs 469.03 h · ng · mL-1), 说明胃部首过效应对其生物利用度影响较小[胃利用度(FG)接近100%]; 经i.d给予20 mg · kg-1五味子醇甲后, 幽门静脉血中五味子醇甲的暴露量显著高于颈静脉中的暴露量(1 648.08 h · ng · mL-1 vs 469.03 h · ng · mL-1, P < 0.05), 以此估算肠道发生代谢的部分为78.47%;幽门静脉注射(i.p.v)给药后经颈静脉采血,五味子醇甲的系统暴露量低于静脉注射(i.v)给药后经颈静脉采血的系统暴露量(1 960.22 h · ng · mL-1 vs 2 547.79 h · ng · mL-1), 以此估算五味子醇甲摄取入肝脏发生代谢的部分为23.06%;综合肝脏利用度(Fh, 76.94%=1-23.06%)、肠道利用度(Fa × Fg, 21.53%=1-78.47%), 估算五味子醇甲的绝对生物利用度(Ft)为16.57%, 与i.g给药经颈静脉采血后计算的生物利用度(18.33%)接近; 在体外肝、肠微粒体体系中, 五味子醇甲发生明显的NADPH依赖的代谢。  结论  肝肠首过代谢在很大程度上影响五味子醇甲的生物利用度, 而肠道代谢对五味子醇甲的首过代谢贡献程度更大, 对其绝对生物利用度的影响更大。
基于UPLC特征图谱及多成分同时定量的酒女贞子炮制工艺研究
林伟雄, 邓李红, 李美洲, 陈仕妍, 钟文峰, 黄贵发, 程学仁
2022, 38(3): 236-246. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0236
摘要:
  目的  建立UPLC特征图谱和多成分同时定量的分析方法, 为酒女贞子炮制过程质量评价提供依据。  方法  采用ACQUITY UPLC BEH Shield RP18(100 mm×2.1 mm, 1.7 μm)色谱柱, 以乙腈(A)-水(B)为流动相, 梯度洗脱, 流速为0.3 mL · min-1, 柱温为30 ℃, 检测波长0~3 min为284 nm, 3~25 min为224 nm, 进样量1 μL。采用化学模式识别分析方法对酒女贞子炮制过程进行质量评价。  结果  建立了女贞子炮制前后的UPLC特征图谱, 女贞子和酒女贞子分别确定了10个和14个共有峰, 指认3、4、7、9号峰为红景天苷、松果菊苷、特女贞苷、女贞苷G13, 炮制后新增成分11号峰为5-羟甲基糠醛; 聚类分析和主成分分析(PCA)将酒女贞子不同炮制过程的样品分为2类, 结合正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)发现了导致不同炮制过程样品间差异的5个标志性化合物。定量分析了3个指标性成分, 红景天苷随着炮制时间的延长含量增加, 特女贞苷和女贞苷G13随着炮制时间的延长含量趋于稳定。  结论  所建立的UPLC特征图谱及多成分同时定量的方法准确、重复性好, 对女贞子药材及酒女贞子炮制过程的质量控制及整体性评价具有重要意义。
基于NF-κB信号通路探讨鼻渊合剂对急性鼻窦炎的作用机制
肖佳宁, 薛珊珊, 倪平敏, 王卓, 吴拥军
2022, 38(3): 247-253. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0247
摘要:
  目的  基于NF-κB信号通路探讨鼻渊合剂对急性鼻窦炎的作用机制。  方法  通过中药系统药理学技术平台(TCMSP)及Uniprot数据库,筛选出鼻渊合剂中各药物的有效活性成分和对应靶基因。借助人类基因数据库(GeneCards)筛选出急性鼻窦炎相关的作用靶基因,取两靶基因的交集。使用生信在线分析全能网站(Metascape)进行基因本体功能富集分析(GO)和京都基因与基因组百科全书通路分析(KEGG)。利用Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点”网络图, 以及应用插件“Bisogenet”创建蛋白-蛋白互作(PPI)网络并进行数据分析。同时展开动物实验验证NF-κB信号通路。  结果  筛选出鼻渊合剂有效成分66个和对应靶基因239个,急性鼻窦炎相关靶基因2 236个,交集基因141个,主要有效活性成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等。GO和KEGG提示鼻渊合剂通过NF-κB信号通路、癌症途径、TNF信号通路等对急性鼻窦炎起作用。动物实验中急性鼻窦炎模型大鼠在灌胃鼻渊合剂后,体内NF-κB信号通路相关IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、NF-κBp50、NF-κBp65的表达水平均有不同程度的下降。  结论  鼻渊合剂可改善急性鼻窦炎模型大鼠的炎症反应,其机制与干预NF-κB信号通路表达有关。
名老中医学术传承
宗越鞠丸之意异病同治心系病体悟
毛晨晗, 张蒙, 马文祺, 沈建平, 董其美, 王新东
2022, 38(3): 254-257. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0254
摘要:
总结全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师董其美宗越鞠丸之意异病同治心悸、胸痹、高血压等心系病证的经验。认为心系病的病机始于气郁,成于痰瘀,变于风火,同时重视湿浊病邪在心系病中的作用,提出宗越鞠丸方证之意,以解郁化湿统治心系病;临证运用越鞠丸治疗心系病的关键在于把握气郁为先、诸郁夹杂病机之同,细辨悸、烦、闷、痛、晕证候之异,方证以苔浊腻脉沉为要等学术思想。并通过典型病案介绍应用越鞠丸的临证体会,拓展该经典名方的临证运用思路。
综述
乳腺癌相关淋巴水肿发病机制及中医药干预研究进展
张宏如, 俞乔, 白子君, 赵薇, 李建, 胡青, 刘顺畅, 陈志行
2022, 38(3): 258-264. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0258
摘要:
乳腺癌相关淋巴水肿(BCRL)发病率高、治疗周期长且病情反复、迁延不愈, 对BCRL患者的身心健康造成了严重影响。BCRL病理生理学机制复杂, 本文在分析了BCRL病理过程中淋巴瘀滞、慢性炎症、脂肪组织沉积和纤维化阶段涉及的细胞和分子机制的基础上, 进一步分析BCRL的中医病机特点, 并对现有的治疗策略, 如针刺、艾灸、中医康复、中医药等治疗手段进行了详细阐述, 以期为BCRL的临床合理防治研究提供思路。
干燥综合征毒邪致病研究进展
林瑞, 钱旻瑜, 朱文, 李奕茜, 汪悦, 郭海英
2022, 38(3): 265-271. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0265
摘要:
近年来毒邪致病理论在干燥综合征的认识和治疗中得到越来越多的应用和研究。对干燥综合征毒邪致病学说的中医观点和现代学研究进行总结, 探讨了中医毒邪致病理论与现代医学干燥综合征发病机制的联系, 以期为干燥综合征的治疗与研究提供新思路、新方法。
中医药知识图谱研究现状及发展趋势
王松, 李正钧, 杨涛, 胡孔法
2022, 38(3): 272-278. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0272
摘要:
知识图谱研究在中医药领域迅速发展,已经应用于中医药的基础理论、临床辅助、方剂用药等多个方面。对知识图谱的概念、关键技术及中医药知识图谱研究现状进行综述,总结中医药知识图谱研究面临的问题,包括中医术语标准统一问题、知识图谱模式层构建问题、中医知识融合技术规范问题、推理方法设计和选择问题等,并对中医药知识图谱研究的发展趋势进行展望,提出中医药知识图谱研究应切实解决中医临床中的实际问题,要结合中医药体系自身特点,加强对知识图谱构建方法和技术的探索,研究如何能够更加精准地建模中医药知识,为实现辅助决策、智能问答等服务提供支撑。