胃癌患者脾胃虚弱证形成与舌苔菌群相关性研究

沈睿; 李美凤; 彭宇恒; 滕钰浩; 钱峻; 董伟; 詹瑧; 张军峰

胃癌患者脾胃虚弱证形成与舌苔菌群相关性研究

1.
南京中医药大学医学院·整合医学学院，江苏南京 210023
2.
南京中医药大学附属医院，江苏南京 210029
3.
南京中医药大学中医学院·中西医结合学院，江苏南京 210023

计量
- 文章访问数: 0509
- HTML全文浏览量: 014
- PDF下载量: 0357
出版历程
- 刊出日期: 2020-03-09

Study on the Correlation Between the Formation of Spleen-Stomach Deficiency Syndrome and Tongue Coating Microbiota in Patients with Gastric Cancer

1.
School of Medicine & Holistic Integrative Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, 210023, China
2.
Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, 210029, China
3.
School of Chinese Medicine & Integrated Chinese and Western Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, 210023, China

摘要

摘要: 目的探讨胃癌患者脾胃虚弱证形成的系统生物学机制。方法招募22例胃癌脾胃虚弱证患者和32例体检者作为对照，基于16S rDNA和18S rDNA基因高通量测序分析舌苔细菌和真菌，电化学发光技术检测血清20种炎症因子，超高效液相色谱质谱联用技术（UPLC-MS）分析血清代谢组学。结果与对照组相比，脾胃虚弱证患者舌苔厚壁菌门相对丰度显著升高，而拟杆菌门、变形菌门、梭杆菌门相对丰度降低（P<0.05）。线性判别分析（LDA）发现，芽孢杆菌属、肠球菌属、乳球菌属、沙雷氏菌属是胃癌脾胃虚弱证患者舌苔标志菌属。与对照组相比，胃癌脾胃虚弱证患者血清GM-CSF、IL-17α、IL-12/IL23P40和IL-6水平显著升高（P<0.05），而IL-5、TNF-β、IL-4水平显著降低（P<0.05），9种血清代谢分子（L-赖氨酸、二十碳五烯酸、L-天冬酰胺、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酸、亚油酸、9-十六碳烯酸、α-亚麻酸和L-苯丙氨酸）显著上升（P<0.05）。Spearman相关性分析，IL-6、TNF-β、IL-5与卟啉单胞菌属、奈瑟菌属均显著相关（P<0.05），奈瑟菌属、梭杆菌属与9种血清代谢分子均显著负相关（P<0.05）。结论胃癌脾胃虚弱证患者舌苔菌群结构差异与血清炎症因子和代谢组学相关，为阐明脾胃虚弱证的形成机制提供新的思路与方法。
- 胃癌 /
- 脾胃虚弱证 /
- 舌苔菌群 /
- 系统生物学
Abstract: OBJECTIVE To explore the systemic biological mechanism of Spleen-Stomach Deficiency syndrome (SSD) in the patients with gastric cancer (GC). METHODS 22 GC patients with SSD and 32 healthy volunteers were recruited as controls. The tongue coating microbiota was analyzed by high-throughput sequencing based on 16S rDNA and 18S rDNA genes. Serum cytokines were detected by electrochemiluminescence， and serum metabolomics was analyzed by ultrahigh performance liquid chromatography-mass spectrometer (UPLC-MS). RESULTS Compared with the controls， the GC patients had significantly increased coating Firmicutes and significantly decreased coating Bacteroidetes， Proteobacteria and Fusobacteria（P<0.05）.Linear discriminant analysis (LDA) presented that four coating bacterial genera (Bacillus， Enterococcus， Lactococcus and Serratia) enriched in GC patients. Compared with the controls， the serum levels of GM-CSF， IL-17α， IL-12/IL23P40 and IL-6 were significantly increased in GC patients (P<0.05)， the serum levels of IL-5， TNF-β and IL-4 were significantly decreased (P<0.05)， and nine serum metabolic molecules were significantly increased (P<0.05)， including L-lysine， eicosapentaenoic acid， L-asparagine， lysophosphatidylethanolamine， phosphatidic acid， linoleate， 9-hexadecanoic acid， α-linoleate， and L-phenylalanine. Spearman correlation analysis showed that IL-6， TNF-β and IL-5 were significantly correlated with coating Porphyromonas and Neisseria (P<0.05)， and Neisseria and Fusobacterium were negatively correlated with 9 serum metabolic molecules (P<0.05). CONCLUSION The GC patients with SSD syndrome has altered tongue coating microbiota， which is linking with the different serum cytokines and metabolome. The data provides potential breakthrough point for clarifying the system biological mechanism of SSD syndrome.
- gastric cancer /
- Spleen-Stomach Deficiency syndrome /
- tongue coating /
- system biology

HTML全文

参考文献(38)

[1]	郭明冬. 中西医结合治疗老年脾胃虚弱型慢性胃炎患者的疗效[J]. 中国老年学杂志， 2014， 34(5):1409-1410.
[2]	陈静，赵爱光，曹妮达，等. 胃癌前疾病、癌前病变、胃癌与脾虚证的研究进展[J]. 中华中医药学刊， 2013，31(7):1654-1657.
[3]	张昕洋，郭子宁. 舌苔与病、证探讨[J]. 北京中医药大学学报， 2015， 38(6):373-376.
[4]	单士普，李丁. 肿瘤患者舌象研究进展[J]. 山东中医杂志， 2011， 30(8):592-594.
[5]	王慧雯，李莉，李福凤，等. 慢性萎缩性胃炎患者舌苔菌群的特异性菌属分析[J]. 中国微生态学杂志， 2018， 30(5):497-501.
[6]	成颖，吴娟，章聪，等. 新发胃癌患者舌苔类型与舌苔菌群的相关性分析[J]. 南京中医药大学学报， 2018， 34(4):404-408.
[7]	XU J， XIANG C， ZHANG C， et al. Microbial biomarkers of common tongue coatings in patients with gastric cancer[J]. Microb Pathogenesis， 2019， 127: 97-105.
[8]	HARTMANN N， KRONENBERG M. Cancer immunity thwarted by the microbiome[J]. Science， 2018， 360(6391):858-859.
[9]	张玉，张李唯，董伟，等. 胃癌中医辨证与血清炎症因子的相关性研究[J]. 时珍国医国药， 2017， 28(12):3043-3047.
[10]	张军峰，张李唯，吴娟，等. 不同舌苔胃癌患者血清炎症因子表达模式研究[J]. 北京中医药大学学报， 2018， 41(5): 405-412.
[11]	贾伟，蒋健，刘平，等. 代谢组学在中医药复杂理论体系研究中的应用[J]. 中国中药杂志， 2006， 31(8):621-624.
[12]	侯雅静，陈家旭，潘秋霞，等. 基于代谢组学方法的中医证候研究进展[J]. 天津中医药大学学报， 2017， 36(4):241-244.
[13]	ZHANG JF， ZHAN Z， WU J， et al. Association among lifestyle， clinical examination， polymorphisms in CDH1 gene and TCM syndrome differentiation of gastric cancer[J]. J Tradit Chin Med， 2013， 33(5): 572-579.
[14]	向春婕，徐硕，陶伟伟，等. 基于UPLC-MS研究不同舌苔胃癌患者的血清代谢组学差异[J]. 中华中医药学刊， 2019，37(9):2163-2167.
[15]	MAGER DL， XIMENEZ-FYVIE LA， HAFFAJEE AD， et al. Distribution of selected bacterial species on intraoral surfaces[J]. J Clin Periodontol， 2003， 30(7):644-654.
[16]	JIANG B， LIANG X， CHEN Y， et al. Integrating next-generation sequencing and traditional tongue diagnosis to determine tongue coating microbiome[J]. Sci Rep， 2012， 2:936.
[17]	YE J， CAI X， YANG J， et al. Bacillus<\i> as a potential diagnostic marker for yellow tongue coating[J]. Sci Rep， 2016， 6:32496.
[18]	WU J， XU S， XIANG C， et al. Tongue coating microbiota community and risk effect on gastric cancer[J]. J Cancer， 2018， 9(21):4039-4048.
[19]	ZHAO Y， MAO Y， TANG Y， et al. Altered oral microbiota in chronic hepatitis B patients with different tongue coatings[J]. World J Gastroenterol， 2018， 24(30): 3448-3461.
[20]	CUI J， CUI H， YANG M， et al. Tongue coating microbiome as a potential biomarker for gastritis including precancerous cascade[J]. Protein Cell， 2019， 10(7):496-509.
[21]	杨亚平，吴娟，佟书娟，等. 胃癌的中医证型分布规律多因素研究[J]. 时珍国医国药， 2012， 23(10):2565-2567.
[22]	WANG Z， MASCHERA B， LEA S， et al. Airway host-microbiome interactions in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Respir Res， 2019，20(1):113.
[23]	HUGHES BM， BURTON CS， REESE A， et al. Pellino-1 regulates immune responses to Haemophilus influenzae<\i> in models of inflammatory lung disease[J]. Front Immunol， 2019，10:1721.
[24]	MYSAK J， PODZIMEK S， SOMMEROVA P， et al. Porphyromonas gingivalis: major periodontopathic pathogen overview[J]. J Immunol Res，2014，2014(1):476068.
[25]	PETERS BA， WU J， PEI Z， et al. Oral microbiome composition reflects prospective risk for esophageal cancers[J]. Cancer Res， 2017，77(23):6777-6787.
[26]	MICHAUD DS， IZARD J， WILHELM-BENARTZI CS， et al. Plasma antibodies to oral bacteria and risk of pancreatic cancer in a large European prospective cohort study[J]. Gut， 2013，62(12):1764-1770.
[27]	BELKAID Y， HAND T. Role of the microbiota in immunity and inflammation[J]. Cell， 2014， 157(1):121-141.
[28]	SCHIRMER M， SMEEKENS SP， VLAMAKIS H， et al. Linking the human gut microbiome to inflammatory cytokine production capacity[J]. Cell， 2016，167(4):1125-1136.
[29]	徐兴伟，范朝刚，李秋荣. 肠道菌群对免疫功能的影响和疾病研究的新进展[J]. 肠外与肠内营养， 2017，24(2):118-121.
[30]	王丹，石岩. 中药复方“益糖康”对“脾虚证”代谢综合征大鼠血清炎症因子影响的实验研究[J]. 免疫学杂志， 2013， 29(6):549-552.
[31]	杨小红，崔应麟. 益气健脾活血法在脾虚型慢性萎缩性胃炎患者中的应用效果[J]. 中国老年学杂志， 2017， 37(13):3262-3264.
[32]	NAUGLER WE， KARIN M. The wolf in sheep's clothing: The role of interleukin-6 in immunity， inflammation and cancer[J]. Trends Mol Med， 2008， 14(3):109-119.
[33]	LIU S， ZHOU Y， ZHAO L， et al. IL-6 and miR-1271 expression levels in elderly and young gastric cancer patients and correlation analysis with prognosis[J]. Oncol Lett， 2019， 17(6):5419-5424.
[34]	ASHIZAWA T， OKADA R， SUZUKI Y， et al. Clinical significance of interleukin-6 (IL-6) in the spread of gastric cancer: role of IL-6 as a prognostic factor[J]. Gastric Cancer， 2005， 8(2):124-131.
[35]	PARK DG， WOO BH， LEE BJ， et al. Serum levels of Interleukin-6 and titers of antibodies against Porphyromonas gingivalis could be potential biomarkers for the diagnosis of oral squamous cell carcinoma[J]. Int J Mol Sci， 2019，20(11):2749.
[36]	邹忠杰，施旭光，龚梦鹃，等. 利血平所致大鼠脾虚证代谢组学研究[J]. 中药新药与临床药理， 2012， 23(3):291-294.
[37]	赵瑜，苟小军，戴建业，等. 慢性乙型肝炎舌红苔黄和舌淡苔白不同舌象的尿代谢组研究[J]. 世界中医药， 2015，10(2):182-185.
[38]	修风民，张凤，矫健鹏，等. 胃癌患者血浆24种氨基酸代谢物水平变化[J]. 第二军医大学学报， 2018， 39(1):62-66.

施引文献(21)

期刊类型引用(10)

1.	戴诗璇，江涛，许家佗. 基于多维组学技术的舌象临床机制研究进展. 中华中医药杂志. 2024(02): 847-851 . 百度学术
2.	戴林，张万林，胡小莲. 健脾扶正解毒汤对晚期胃癌化疗患者肿瘤标志物免疫功能及肠道菌群的影响. 辽宁中医杂志. 2023(07): 120-123 . 百度学术
3.	张义拼，刘昭函，杨朝阳. 口腔微生物菌群与胃癌及舌苔相关性研究进展. 亚太传统医药. 2023(10): 242-246 . 百度学术
4.	李琪，孙悦，丁成华，潘华平，齐城成，石国栋，董艳玉，李石林，袁丽霞. 泄泻患者腻苔与平人薄白苔舌面菌群差异性研究. 中国中医基础医学杂志. 2022(04): 575-581 . 百度学术
5.	李琪，孙悦，丁成华，李俊波，齐城成，石国栋，袁丽霞. 泄泻湿热证及寒湿证患者舌苔与舌面菌群相关性研究. 中华中医药杂志. 2022(08): 4779-4783 . 百度学术
6.	程硕，张行行，梁琳，张吉发，陆艳，李泽栋. 六君子汤加减对晚期胃癌气血亏虚证免疫功能、营养状况及肠道微生态的调节作用. 中国实验方剂学杂志. 2021(05): 98-104 . 百度学术
7.	苏欢，张志明，雍文星，李高勤，王涛，韩冰阁，宋忠阳. 基于舌苔微生态中医舌诊客观化研究概况. 河南中医. 2021(08): 1267-1270 . 百度学术
8.	翟芬芬，王燕青，冯楝，许林艺，江丹生，韩志毅，彭得倜，陈家碧，邢宇锋. 疏肝消脂方调控apoB48干预非酒精性脂肪性肝病的肠源性机制研究. 中西医结合肝病杂志. 2021(08): 721-725 . 百度学术
9.	吴丽华，徐新安，刁海华，王慧. 雷火灸联合抗癌方外敷缓解胃癌患者术后癌痛的效果观察. 中西医结合护理(中英文). 2020(06): 54-56 . 百度学术
10.	袁顺，王宁，孟丹丹，马婷. 系统生物学在中医证候模型评价方法中的应用与研究进展. 中国中西医结合杂志. 2020(10): 1252-1257 . 百度学术

其他类型引用(11)

资源附件(0)

计量

文章访问数:
HTML全文浏览量:
PDF下载量:
被引次数: 21

胃癌患者脾胃虚弱证形成与舌苔菌群相关性研究

计量

出版历程

Study on the Correlation Between the Formation of Spleen-Stomach Deficiency Syndrome and Tongue Coating Microbiota in Patients with Gastric Cancer

期刊类型引用(10)

其他类型引用(11)

计量

出版历程

目录