Treatment of Adult Chronic Insomnia and the Effect of Assisting Benzodiazepine Withdrawl with a Combination of Suanzaoren Decoction and Huanglian Wendan Decoction: A Multicenter, Prospective Cohort Study
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摘要:目的 观察酸枣仁汤合黄连温胆汤对成人慢性失眠症的疗效以及对镇静催眠药撤药的影响。方法 纳入187名慢性失眠症患者进行分析, 其中中医组102人, 西医组85人, 中医组予酸枣仁汤合黄连温胆汤治疗, 西医组在医生指导下服用苯二氮卓类镇静催眠药治疗。干预时间为1个月, 干预前和干预结束予匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估, 并在干预结束后3个月和6个月进行随访。结果 2组患者基线资料无明显差异。干预结束后, 2组患者PSQI评分均有显著改善(P < 0.01), 中医组在睡眠质量、催眠药物及总分下降方面优于西医组(P < 0.01)。线性回归分析结果显示, 在控制混杂因素后, 中医组在2个不同的模型中回归系数分别是1.821和1.922, 前者具有统计学意义(P < 0.05)。筛选中医组基线服用镇静催眠药的患者, 与西医组比较镇静催眠药撤药的影响因素，3个月随访时中医组39例患者中有25例撤药, 西医组80例患者中17例撤药(χ2=19.25, P < 0.001);6个月随访时中医组39例患者中有23例撤药, 西医组79例患者中18例撤药(χ2=13.53, P < 0.001), 中医组撤药率明显高于西医组。进一步回归分析结果显示, 在调整混杂因素后, 组别结果显示西医组在3个月(OR=5.50, 95%CI: 2.30~13.72)和6个月(OR=6.43, 95%CI: 2.54~17.77)未撤药的比值明显高于中医组, 结果具有统计学差异(P < 0.05)。结论 酸枣仁汤合黄连温胆汤对慢性失眠症疗效明显, 并具有辅助镇静催眠药撤药的作用。Abstract:OBJECTIVE To explore the efficacy of Sour Jujube Seed Decoction combined with Huanglian Wendan Decoction on adult chronic insomnia and its effect on hypnotic withdrawal.METHODS 187 patients with chronic insomnia were included for analysis, including 102 in the traditional Chinese medicine (TCM) group and 85 in the western medicine group. The TCM group was treated with Sour Jujube Seed Decoction combined with Huanglian Wendan Decoction, while the western medicine group was treated with benzodiazepine under the consideration of doctor. The intervention period was 1 month, with assessments using the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) conducted before and after the intervention. Follow-up evaluations were performed at 3 months and 6 months respectively after the intervention.RESULTS There was no significant difference between the two groups at baseline. After the intervention, the PSQI scores of patients in both groups were significantly improved (P < 0.01). Among them, the TCM group was better than the western medicine group in the improvement of sleep quality and sleeping pills, total PSQI score reduction (P < 0.01). The results of linear regression analysis showed that after controlling for confounding factors, the regression coefficients of the TCM group in two different models were1.821 and 1.922 respectively, and the former was statistically significant (P < 0.05). By screening patients who took hypnotics at baseline in the TCM group and comparing them with those in the western medicine group, the influencing factors of hypnotic withdrawal were analyzed. During the 3-month follow-up, 25 out of 39 patients in the TCM group and 17 out of 80 patients in the western medicine group had hypnotic withdrawal (χ2= 19.25, P < 0.001); during the 6-month follow-up, 23 of the 39 patients in the TCM group and 18 of the 79 patients in the western medicine group had hypnotic withdrawal (χ2= 13.53, P < 0.001), the withdrawal rate of patients in the TCM group was significantly higher than that in the western medicine group. Further regression analysis showed that after adjusting for confounding factors, the results showed that the western medicine group had a significantly higher rate of not withdrawal than the TCM group at 3 months (OR=5.50, 95%CI: 2.30~13.72) and 6 months (OR=6.43, 95%CI: 2.54~17.77), and the results were statistically different (P < 0.05).CONCLUSION Sour Jujube Seed Decoction combined with Huanglian Wendan Decoction is effective in treating adult chronic insomnia and assisting in hypnotic withdrawal.
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失眠是最常见的睡眠障碍之一, 其定义是与日间主诉相关的睡眠连续性障碍, 这些主诉涉及嗜睡、疲劳、躯体症状(例如头部或身体疼痛)、情绪障碍、认知或职业功能受损、对睡眠的担忧或对睡眠的不满意[1-2]。睡眠连续性的指标包括睡眠潜伏期、觉醒次数、入睡后觉醒、总睡眠时间和睡眠效率。如果这些指标中的一个或多个出现问题, 则可被称为睡眠连续性障碍[3]。据估计, 在我国约有57%的成年人患有不同程度的失眠[4]。失眠患者通常难以开始和维持睡眠, 从而导致疲劳、白天嗜睡、注意力不集中等。失眠不仅影响人们的工作和生活, 而且给社会带来巨大的经济负担。更重要的是, 失眠是焦虑症、抑郁症、高血压和阿尔茨海默病等疾病的危险因素。因此, 失眠的治疗管理至关重要, 其目的是减轻夜间睡眠困难, 提高白天的功能。失眠治疗包括非药物治疗和药物治疗[5-6]。非药物治疗包括认知行为疗法、刺激控制疗法和睡眠限制疗法。2016年, 美国医师学会推荐认知行为疗法(Cognitive behavior treatment, CBT)作为治疗失眠的一线疗法[7]。然而, 由于即刻疗效差和治疗费时, CBT很难在我国广泛应用于失眠患者的治疗。因此, 药物治疗仍是我国失眠患者的首选。
药物治疗常用镇静催眠药，主要包括苯二氮卓(BZDs)和非苯二氮卓类药物(Non-BZDs)。然而, 镇静催眠药有很多副作用, 如跌倒、躯体症状、药物依赖和成瘾。特别是使用最广泛的苯二氮卓类药物的安全性尚未确定, 此类药物的主要缺点是嗜睡、疲劳、过度镇静和第二天的“宿醉效应”等，长期使用(超过4周)苯二氮卓类药物会导致几乎一半的患者产生依赖[8-9]。因此, 越来越多的患者开始寻求其他治疗方法。中医药治疗失眠有悠久的历史，具有明显的特色和优势，近年来受到人们的普遍关注。
失眠中医病名为“不寐”，又称“不得卧”“目不瞑”。中医学认为失眠的病机为阴阳失调，阳不入阴。病位主要在心，涉及肝胆脾胃肾，病理性质有虚有实，虚证多属阴血不足，心失所养；实证多为邪热扰心。治疗当以补虚泻实，调整脏腑阴阳为原则。酸枣仁汤出自《金匮要略》，主要由酸枣仁、茯苓、川芎、知母、甘草组成，具有养血调阴，宁心安神的功效；黄连温胆汤出自《六因条辨》，由黄连、竹茹、枳实、半夏、陈皮、甘草、生姜及茯苓组成，具有清热化痰, 和中助眠的功效。本团队在前期临床观察中发现, 服用中药的患者更有可能在症状改善后成功减少镇静催眠药用量或停药[10]，因此，本研究针对临床上常见的阴血亏虚兼痰热证的慢性失眠患者，采用酸枣仁汤合黄连温胆汤加减开展为期1个月的治疗并进行6个月的随访，旨在观察酸枣仁汤合黄连温胆汤对慢性失眠症的疗效以及对苯二氮卓类药物撤药的作用。
1. 对象与方法
1.1 研究对象
本研究是一项多中心、前瞻队列研究, 收集2021年1月至2022年10月在江苏省人民医院中医科、心理科和神经内科, 东南大学附属中大医院心理科, 南京中医药大学附属医院普内科门诊就诊的慢性失眠症患者190例，其中失访3例，共纳入分析187例，包括中医组102例和西医组85例，采用江苏省人民医院电子数据采集系统进行数据收集和管理。本研究方案通过南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)伦理委员会批准(批准号：2021-SR-015)，临床试验注册：ClinicalTrials.gov, NCT05452577。研究流程见图 1。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准
参照2017版《中国失眠症诊断和治疗指南》慢性失眠症诊断标准制定[11]。①存在1种以上睡眠异常症状：睡眠困难，睡眠维持困难，比预期时间醒来更早，适当时间不愿上床睡觉；②存在1种以上与失眠相关的日间症状：疲劳或全身不适，注意力不集中或记忆障碍，社交、家庭、职业或学业等功能损害，情绪易烦躁或易激动，日间思睡，行为问题，精力和体力下降，易发生错误与事故，过度关注睡眠问题或对睡眠质量不满意；③每周至少有3次睡眠异常症状和相关的日间症状；④至少持续3个月出现睡眠异常症状和相关的日间症状，睡眠和觉醒困难不能被其他类型的睡眠障碍解释。
1.2.2 中医辨证标准
参照“十三五”规划教材《中医内科学》中不寐辨证标准[12]，结合临床常见证型，拟定阴血亏虚兼痰热证。主症：心烦不寐，多梦易醒，甚至彻夜难眠；次症：心悸易惊，心烦口苦，头昏脘痞；舌脉象：舌红少苔或苔黄腻，脉细数或滑数。
1.3 纳入、排除标准
1.3.1 纳入标准
① 年龄18~65岁; ②符合“1.2.1”项下慢性失眠症诊断标准及“1.2.2”项下不寐辨证标准；③受试者自愿签署知情同意书。
1.3.2 排除标准
① 急性失眠; ②因睡眠呼吸暂停综合征导致失眠的患者; ③妊娠及哺乳期妇女; ④合并心、肝、肺、肾、血液系统严重疾病者; ⑤合并精神疾病者; ⑥已服用其他改善失眠药物, 或正参与其他试验者。
1.4 随访方法
研究期间患者每2周进行复诊，根据病情变化进行用药调整。在治疗后的第3、6个月由独立的工作人员进行盲态电话随访。
2. 方法
2.1 暴露
暴露的主要策略是使用药物治疗。所有研究人员均为接受过专业培训具有相关资质的人员, 并在试验开始前接受了研究启动培训。西医组予苯二氮卓类药物艾司唑仑(常州四药制药有限公司)1 mg·d-1, 口服。中医组予酸枣仁汤合黄连温胆汤加减, 处方: 酸枣仁25 g, 川芎10 g, 茯神30 g, 远志10 g, 半夏10 g, 陈皮12 g, 竹茹15 g, 煅龙骨30 g, 煅牡蛎30 g，枳壳10 g，黄连6 g，合欢皮30 g。由南京医科大学第一附属医院、南京中医药大学附属医院中药房统一煎煮制备汤药，每剂煎取2袋，每袋200 mL, 每日早、晚餐后30 min口服。如果之前服用镇静催眠药的患者可继续服用，未服用者不增加。对于有焦虑或抑郁者, 在药物治疗基础上进行心理健康指导。
2组疗程均为1个月。
2.2 结局指标
第一个主要疗效指标为1个月时与基线相比, 匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index, PSQI) 评分的变化。PSQI评分包括19个自评问题和5个其他问题。第二个主要疗效指标为3个月和6个月随访阶段的镇静催眠药撤药情况, 撤药成功定义为停用镇静催眠药持续1个月以上[13]。
2.3 统计学方法
假定与基线相比，中医组PSQI降低6分，西医组降低4分，两组标准差均为4，把握度为0.8，Ⅰ类错误控制在双侧0.05，所需样本量为每组64例，总样本量128例，考虑20%脱落率，每组需80例，总样本量160例。经正态性检验, 定量资料均不符合正态分布, 以中位数(四分位数)[M(P25, P75)]表示, 组间比较采用Wilcoxon检验, 组内比较采用符号检验; 定性资料以频数、百分比(%)表示, 采用χ2检验或Fisher精确检验, 使用多因素性回归和多因素逻辑回归, 以评价对潜在混杂因素校正后的中医组的效应。P < 0.05认为差异有统计学意义。对于缺失数据，主要是1个月随访的PSQI量表，缺失率为11%，使用R包missForest进行填补。所有分析采用R 4.3.1软件进行。
3. 结果
3.1 2组患者临床基线资料比较
共187名患者纳入数据分析, 中医组和西医组的性别、年龄、病程、文化程度、生活习惯以及基线PSQI评分比较, 结果见表 1。
表 1 2组基线信息比较[M(P25, P75)]Table 1. Baseline characteristics of participants [M(P25, P75)]组别 例数 性别 年龄/岁 病程/月 PSQI评分 男 女 中医组 102 32 70 45.00 [33.25, 55.75] 24.00 [12.00, 60.00] 15.00 [12.00, 16.00] 西医组 85 18 67 52.00 [37.00, 63.00] 24.00 [8.00, 60.00] 13.00 [12.00, 16.00] 组别 例数 文化程度/% 生活习惯/% 高中及以下 大学本科及以上 无 有 中医组 102 42(41.1) 60(58.9) 84(82.4) 18(17.6) 西医组 85 47(55.3) 38(44.7) 69(81.2) 16(18.8) 注: 生活习惯指有无饮茶、酒和咖啡。 3.2 PSQI评分比较
中医组和西医组治疗后与治疗前相比, 睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、睡眠效率、日间功能障碍及总分均有明显下降(P < 0.01)，治疗后中医组在改善睡眠质量、催眠药物及总分方面优于西医组(P < 0.01)，见表 2。
表 2 2组PSQI评分比较[M(P25, P75)]Table 2. Comparisons of PSQI between two groups [M(P25, P75)]组别 例数 时间 总分 睡眠质量 入睡时间 睡眠时间 中医组 102 治疗前 15.0 [12.0, 16.0] 3.0 [2.0, 3.0] 3.0 [2.0, 3.0] 2.5 [1.0, 3.0] 治疗后 7.8 [5.0, 9.8]** ## 1.0 [1.0, 1.5]** ## 1.5 [1.0, 2.0]** 1.0 [0.6, 1.6]** 西医组 85 治疗前 13.0 [12.0, 16.0] 2.0 [2.0, 3.0] 3.0 [2.0, 3.0] 2.0[1.0, 3.0] 治疗后 9.0 [7.0, 11.0]** 1.0 [1.0, 2.0]** 1.6 [1.0, 3.0]** 1.6 [1.0, 3.0]** 组别 例数 时间 睡眠效率 睡眠障碍 催眠药物 日间功能障碍 中医组 102 治疗前 3.0 [1.0, 3.0] 1.0 [1.0, 2.0] 0 [0, 3.0] 3.0 [1.0, 3.0] 治疗后 1.0 [0, 2.0]** 1.0 [1.0, 1.0]** 0 [0, 1.4]** ## 1.0 [0, 1.2]** 西医组 85 治疗前 2.0 [0, 3.0] 2.0 [1.0, 2.0] 3.0 [1.0, 3.0] 2.0 [2.0, 3.0] 治疗后 1.0 [0, 1.0]** 1.0 [1.0, 1.0]** 3.0 [2.0, 3.0]** 1.0 [0.8, 1.0]** 注: 组内比较, **P < 0.01;组间比较，##P < 0.01。 3.3 干预后PSQI评分影响因素分析
纳入不同的变量建立线性回归模型，模型1和模型2以干预后的PSQI评分差值为因变量，模型1纳入学历、性别、组别、习惯、年龄，基线匹兹堡量表和病程为自变量，模型2纳入学历、性别、组别、习惯、年龄，基线匹兹堡量表、病程、基线是否服用苯二氮卓类药物、非苯二氮卓类药物、精神类药物、褪黑素为自变量。模型1的结果显示中医组(单纯中药)回归系数为1.821，表明中医组(单纯中药)相比于西医组评分改善增加1.821，中医组(中药合并西药)回归系数为2.084，表明中医组(中药合并西药)相比于西医组评分改善增加2.084，差异均有统计学意义(P < 0.05)。模型2的结果显示中医组(单纯中药)回归系数为1.922，无统计学差异; 中医组(中药合并西药)回归系数为2.080，表明中医组(中药合并西药)相比于西医组评分改善增加2.080，有统计学意义(P < 0.05)，见表 3。
表 3 PSQI评分影响因素分析Table 3. Analysis of factors affecting PSQI组别 β Se(β) t P 模型1 中医组(单纯中药) 1.821 0.630 2.889 0.004 中医组(中药合并西药) 2.084 0.656 3.178 0.002 模型2 中医组(单纯中药) 1.922 1.015 1.893 0.060 中医组(中药合并西药) 2.080 0.702 2.962 0.003 3.4 镇静催眠药撤药相关因素的分析
纳入基线使用镇静催眠药的患者, 其中中医组39人, 西医组82人, 以随访阶段是否停用西医镇静催眠药(撤药=0, 未撤药=1)为因变量; 3个月随访阶段中医组39例患者中有25例撤药, 西医组80例患者中17例撤药(χ2=19.25, P < 0.001);6个月随访阶段中医组39例患者中有23例撤药, 西医组79例患者中18例撤药(χ2=13.53, P < 0.001)。多因素逻辑回归结果如图 2所示，在3个月随访阶段，与中医组相比，西医组未撤药事件发生的OR值为5.50，且结果具有统计学差异(P < 0.05)；在6个月随访阶段，与中医组相比，西医组未撤药事件发生的OR值为6.43, 结果具有统计学差异(P < 0.05)。完成3个月、6个月随访的患者共118人, 中医组39人, 其中22人在3和6个月都持续撤药; 3人在3个月撤药, 6个月时又重新服药; 1人在3个月时未能撤药但6个月时撤药; 13人持续未能撤药。西医组79人, 其中10人在3和6个月都持续撤药；7人在3个月撤药, 6个月时又重新服药；8人在3个月时未能撤药但6个月时撤药；54人持续未能撤药。2组患者不同时间点撤药情况具体见图 3。
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图 2 不同阶段镇静催眠药撤药的影响因素分析Figure 2. Analysis of factors affecting hypnotic withdrawl at different time points![]()
图 3 2组患者不同时间点镇静催眠药撤药情况Figure 3. Hypnotic withdrawl status of participants between two groups at different time points4. 讨论
本研究主要目的是通过匹兹堡睡眠指数量表评价酸枣仁汤合黄连温胆汤对于成人慢性失眠症的治疗效果。结果表明, 中医组患者在予以酸枣仁汤合黄连温胆汤干预后在睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、睡眠效率、日间功能障碍等方面都有明显改善, 并且与西医组相比, 在睡眠质量、催眠药物及总分下降方面改善更显著, 与先前的研究结果一致[14-15]。一项包含12项随机对照试验和1376名参与者的荟萃分析显示，酸枣仁汤治疗失眠显著优于苯二氮卓类药物，且相对安全有效[16]。机制研究表明，酸枣仁汤可能通过激活大鼠模型血清素能系统和γ-氨基丁酸A(GABAA)受体改善失眠[17-18]。
酸枣仁汤是治疗失眠的经典名方, 具有安神养心功效。既往研究表明，酸枣仁治疗失眠的药理研究主要集中在酸枣仁皂苷，包括酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B[19]。酸枣仁皂苷A可抵抗谷氨酸(Glutamic acid, Glu)介导的兴奋性信号通路, 逆转Glu诱导的Ca2+水平的升高, 抑制Glu介导的海马区兴奋性信号通路；酸枣仁皂苷B可以上调GABAA受体的表达, 增加Cl-通道开放, 从而产生催眠作用[20]。斯皮诺素是一种在酸枣仁中发现的类黄酮C-糖苷, 在大鼠模型中发现斯皮诺素通过缩短睡眠潜伏期并增加总睡眠时间、非快速眼动睡眠时间和快速眼动睡眠时间来增强戊巴比妥诱导的睡眠。有证据表明, 斯皮诺素对戊巴比妥诱导的睡眠的增强作用可能是通过其作为突触后5-羟色胺1A(5-HT1A)受体拮抗剂的活性实现的[21]。此外, 酸枣仁汤中的茯神可通过增强人外周血单核细胞中细胞因子(如白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α)的分泌来增强非快速眼动睡眠。同时, 有学者提出失眠可能与胃肠道症状密切相关[22], 失眠会导致胃泌素分泌增加, 调节胃酸分泌和激活胃蛋白酶的胃动素, 脑肠轴失衡也是导致失眠的核心之一[23]。Zhan等[24]研究发现酸枣仁汤对合并有胃肠道不适的失眠大鼠模型中具有催眠作用和胃保护作用, 其机制可能是通过调节脑肠肽CCK-8、Orexin-A来增加GABA的含量以及GABAA受体和谷氨酸脱羧酶的表达从而改善失眠, 研究还发现酸枣仁汤可以减少胃酸和胃蛋白酶的分泌从而产生胃保护作用, 而苯二氮卓类药物如地西泮会加剧胃酸分泌。黄连温胆汤也是常用于治疗失眠的传统中药方剂，近期一项荟萃分析表明，黄连温胆汤单独或联合西药治疗痰热内扰型失眠疗效是肯定的, 有效率高、PSQI评分及中医证候积分显著降低, 并且有较好的安全性, 最佳疗程是4周[25]。刘兰等[26]探讨黄连温胆汤治疗失眠的可能作用机制，发现黄连温胆汤治疗失眠的核心靶点为白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)、蛋白质激酶(AKT1), 多为促炎因子, 提示黄连温胆汤可通过抑制这些因子水平从而改善失眠。李亮等[27]研究表明, 黄连温胆汤可改善大鼠行为学指标, 可能通过调控5-HT等神经递质及5-HT1A/Gαi/o/cAMP信号通路相关的蛋白表达, 从而改善大鼠失眠症状, 减轻大鼠焦虑及躁狂的状态。上述研究报道为本研究结果提供了依据。
此外，本研究发现中医组合并使用镇静催眠药的患者，在3个月随访阶段镇静催眠药撤药率接近64%，6个月随访阶段撤药率约为59%, 均明显高于西医组, 并且大部分患者撤药能维持到6个月。长期使用镇静催眠药撤药的难度是众所周知的, 尤其是苯二氮卓类药物, 其通过增强γ-氨基丁酸的神经递质作用, 起到镇静、放松和减少焦虑的作用。然而, 长期使用苯二氮卓类药物会导致耐受性、依赖性和成瘾性，如果突然停药会引发一系列戒断症状，包括反弹性焦虑、失眠、易怒、不安、颤抖, 甚至癫痫发作[28]。中脑腹侧被盖区及伏隔核属于大脑的边缘系统[29]，引起这些脑区多巴胺释放的药物通常具有成瘾性。Tan等[30]研究显示, 苯二氮卓类药物也通过调节邻近间质神经元的GABAA受体, 激活腹侧被盖区的多巴胺能神经元。因此，苯二氮卓类药物产生依赖性的机制可能与其他易成瘾药物相似，在没有适当的医疗监督和支持的情况下，戒除苯二氮卓类药物是非常困难的。目前，关于镇静催眠药撤药的研究尤其是使用中药辅助镇静催眠药撤药的报道甚少。有一项研究通过标准化减少镇静催眠药剂量的方式进行撤药，观察30周后发现，59.4%的患者成功停服镇静催眠药，但是48.4%的患者至少报告一次撤药症状[31]，因此如何安全有效地停用苯二氮卓类药物也是一个临床难题。
本团队既往的研究证明了中医药治疗失眠的安全性和有效性[10]，本研究结果进一步表明，使用中医药治疗失眠能辅助镇静催眠药撤药，且3~6个月随访时中医组撤药率高达60%。研究期间未观察到中医组患者停用镇静催眠药过程中的明显不良反应，提示中医辅助镇静催眠药撤药具有安全性。
本研究也存在一些局限性。首先，本研究是前瞻性队列研究，未能采用随机分组，撤药分析中中医组使用镇静催眠药的患者与西医组使用镇静催眠药的患者样本量差距较大；其次，本研究只采用主观量表进行评估，未采用客观检查如多导睡眠图进行监测，缺乏睡眠质量改善的实验室证据；再次，本研究中使用了中药汤剂，在质量控制上缺乏统一标准。
综上所述，酸枣仁汤联合黄连温胆汤作为传统的中药方剂对于治疗成人慢性失眠症疗效确切，且具有辅助镇静催眠药撤药的作用。未来我们将扩大样本量，通过客观的睡眠监测指标来进一步确证疗效，同时探索中药辅助镇静催眠药撤药的机制，为解决失眠治疗的临床难题提供循证医学与科学理论依据。
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图 2 不同阶段镇静催眠药撤药的影响因素分析
Figure 2. Analysis of factors affecting hypnotic withdrawl at different time points
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图 3 2组患者不同时间点镇静催眠药撤药情况
Figure 3. Hypnotic withdrawl status of participants between two groups at different time points
表 1 2组基线信息比较[M(P25, P75)]
Table 1 Baseline characteristics of participants [M(P25, P75)]
组别 例数 性别 年龄/岁 病程/月 PSQI评分 男 女 中医组 102 32 70 45.00 [33.25, 55.75] 24.00 [12.00, 60.00] 15.00 [12.00, 16.00] 西医组 85 18 67 52.00 [37.00, 63.00] 24.00 [8.00, 60.00] 13.00 [12.00, 16.00] 组别 例数 文化程度/% 生活习惯/% 高中及以下 大学本科及以上 无 有 中医组 102 42(41.1) 60(58.9) 84(82.4) 18(17.6) 西医组 85 47(55.3) 38(44.7) 69(81.2) 16(18.8) 注: 生活习惯指有无饮茶、酒和咖啡。 
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表 2 2组PSQI评分比较[M(P25, P75)]
Table 2 Comparisons of PSQI between two groups [M(P25, P75)]
组别 例数 时间 总分 睡眠质量 入睡时间 睡眠时间 中医组 102 治疗前 15.0 [12.0, 16.0] 3.0 [2.0, 3.0] 3.0 [2.0, 3.0] 2.5 [1.0, 3.0] 治疗后 7.8 [5.0, 9.8]** ## 1.0 [1.0, 1.5]** ## 1.5 [1.0, 2.0]** 1.0 [0.6, 1.6]** 西医组 85 治疗前 13.0 [12.0, 16.0] 2.0 [2.0, 3.0] 3.0 [2.0, 3.0] 2.0[1.0, 3.0] 治疗后 9.0 [7.0, 11.0]** 1.0 [1.0, 2.0]** 1.6 [1.0, 3.0]** 1.6 [1.0, 3.0]** 组别 例数 时间 睡眠效率 睡眠障碍 催眠药物 日间功能障碍 中医组 102 治疗前 3.0 [1.0, 3.0] 1.0 [1.0, 2.0] 0 [0, 3.0] 3.0 [1.0, 3.0] 治疗后 1.0 [0, 2.0]** 1.0 [1.0, 1.0]** 0 [0, 1.4]** ## 1.0 [0, 1.2]** 西医组 85 治疗前 2.0 [0, 3.0] 2.0 [1.0, 2.0] 3.0 [1.0, 3.0] 2.0 [2.0, 3.0] 治疗后 1.0 [0, 1.0]** 1.0 [1.0, 1.0]** 3.0 [2.0, 3.0]** 1.0 [0.8, 1.0]** 注: 组内比较, **P < 0.01;组间比较，##P < 0.01。
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表 3 PSQI评分影响因素分析
Table 3 Analysis of factors affecting PSQI
组别 β Se(β) t P 模型1 中医组(单纯中药) 1.821 0.630 2.889 0.004 中医组(中药合并西药) 2.084 0.656 3.178 0.002 模型2 中医组(单纯中药) 1.922 1.015 1.893 0.060 中医组(中药合并西药) 2.080 0.702 2.962 0.003
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