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2023年  第39卷  第6期

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学术探讨
基于“异类相制”理论探讨清络通痹方中雷公藤减毒原理
俞志超, 冯哲, 周学平
2023, 39(6): 501-506. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0501
[摘要](420) [HTML全文] (40) [PDF 1030KB](37)
摘要:
中药复方配伍是有毒中药减毒存效或增效的主要方法。介绍了“异类相制”复方配伍减毒理论的背景、内容和要点，“异类相制”复方配伍减毒理论主要包括性味相制、异效相制、扶正制毒三部分内容, 并对清络通痹方中雷公藤配伍减毒的原理进行了解析, 最后阐释了“异类相制”复方配伍减毒理论的科学内涵。
从因瘀致郁论治卒中后抑郁
谭艳, 曹洋, 罗敏辉, 夏叶婉, 王鑫, 牛子青, 章薇
2023, 39(6): 507-512. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0507
[摘要](194) [HTML全文] (45) [PDF 1046KB](41)
摘要:
卒中后抑郁是脑卒中后常见的并发症，对脑卒中患者的预后产生深远影响。介绍了因瘀致郁理论渊源，因瘀致郁病机内涵主要包括两点：脑络瘀阻，神机失用；心神失养，郁证乃生。并对因瘀致郁与卒中后抑郁的现代生物学机制进行探讨，认为卒中后抑郁病理机制与低脑血流量、血小板功能障碍、内皮功能损伤、脂代谢异常、炎症反应等因素密切相关。从形神共治的角度提出卒中后抑郁的治疗以活血解郁为主，不仅要对卒中本身进行治疗，还要重视因病而导致的心理障碍的识别与干预。
实验研究
基于超快速气相电子鼻对不同产地枸杞子快速识别及气味差异物质研究
赵秋龙, 江群艳, 严辉, 瞿城, 郭盛, 樊欢, 包蓉蓉, 何润天, 康宏杰, 段金廒
2023, 39(6): 513-522. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0513
[摘要](216) [HTML全文] (31) [PDF 4394KB](20)
摘要:
  目的  通过气味测定研究, 快速识别不同产地枸杞子及气味差异物质。  方法  收集甘肃、内蒙古、宁夏、新疆及青海等5个产地枸杞子, 利用超快速气相电子鼻对样品进行检测, 建立气味指纹图谱, 并利用AroChemBase数据库对13个共有气味峰进行指认。运用判别因子分析(Discriminant factor analysis, DFA)、卷积神经网络(Convolutional neural networks, CNN)判别模型、主成分分析(Principal component analysis, PCA)及偏最小二乘判别分析(Partial least squares discriminant analysis, PLS-DA)对所得数据进行处理, 并通过变量权重重要性排序(Variable importance in projection, VIP)值作图筛选差异成分。  结果  不同产地枸杞子能区分开, 气味色谱峰峰8(己醛)、峰9(糠醛)为5个产地枸杞子样品间的主要差异成分, 己醛含量排序为: 内蒙古>甘肃>宁夏>新疆>青海; 糠醛含量排序为: 甘肃>新疆>宁夏>青海>内蒙古。  结论  超快速气相电子鼻可较好分析枸杞子气味特征, 并快速、准确识别差异物质, 为不同产地枸杞子的用药选择和综合利用提供参考。
养阴活血方干预ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠DNA甲基化酶的研究
缪蓉, 周李煜, 白丹丹, 杨云君, 陈艳冉, 姜林宏, 袁冬平, 龙军, 吉娟
2023, 39(6): 523-531. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0523
[摘要](197) [HTML全文] (47) [PDF 3074KB](14)
摘要:
  目的  从DNA甲基化角度观察养阴活血方及其功效单元干预动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)进程。  方法  ApoE-/-小鼠随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组、养阴活血方组、养阴组、清热组和活血组。对照组小鼠给予普通饲料喂养, 其余组小鼠均给予高脂饲料喂养。分别于第10、12、14、16、18周, 对照组小鼠注射等体积无菌PBS, 其余组腹腔注射10 μg的LPS。灌胃给药与高脂饲料喂养同时进行, 第20周检测。油红O染色观测小鼠主动脉斑块面积; 生化试剂盒检测小鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C、non-HDL-C水平; HE冠脉染色观测小鼠冠脉管腔狭窄情况和管腔面积; qPCR检测小鼠脾脏/主动脉DNA甲基化酶Tet1、Tet2、Tet3、Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b mRNA表达; Western blot检测小鼠脾脏/主动脉DNA甲基化酶Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b蛋白表达; ELISA检测细胞因子IL-6、IL-2、TGF-β1的变化。  结果  与模型组相比, 养阴活血方组能显著减少斑块面积并抑制冠脉狭窄(P < 0.01), 降低TG、LDL-C水平(P < 0.01), 升高HDL-C水平(P < 0.05), 降低脾脏Dnmt1和Dnmt3a蛋白表达(P < 0.05), 降低主动脉Dnmt1 mRNA、Dnmt3b mRNA(P < 0.05, P < 0.001)和主动脉Dnmt1、Dnmt3b蛋白表达(P < 0.05), 下调血清IL-6水平(P < 0.05), 上调TGF-β1水平(P < 0.05)。与模型组比较, 各功效单元组均不同程度减少斑块面积、调节血脂水平; 养阴组降低脾脏Dnmt3b mRNA表达(P < 0.05), 降低主动脉Dnmt3b mRNA(P < 0.001)和Dnmt3a蛋白(P < 0.05)表达, 升高TGF-β1水平(P < 0.05);清热组降低脾脏Dnmt1蛋白表达(P < 0.05), 主动脉Dnmt1和Dnmt3b mRNA(P < 0.05)和Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b蛋白表达(P < 0.05), 降低IL-6水平(P < 0.05), 增加TGF-β1水平(P < 0.05);活血组降低主动脉Dnmt3a和Dnmt3b蛋白表达(P < 0.05), 降低IL-6水平(P < 0.05)。  结论  养阴活血方通过调节血脂, 降低DNA甲基化酶Dnmts的表达, 改善炎症水平, 从而有效减少高脂联合LPS注射诱发的ApoE-/-小鼠AS斑块的形成。
藤梨根乙醇提取物通过AKT/PUMA通路诱导结直肠癌细胞凋亡
王晓戎, 黄禹舒, 陈仁杰, 陈欣德, 张田革, NISHIMWE Ange, 程峰, 吴志浩
2023, 39(6): 532-540. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0532
[摘要](148) [HTML全文] (25) [PDF 4135KB](18)
摘要:
  目的  研究藤梨根乙醇提取物(TLG)对结直肠癌细胞的作用及其抗肿瘤机制。  方法  利用MTT检测TLG对人结直肠腺癌细胞HCT-15、LoVo的毒性, 细胞平板克隆实验检测TLG对结直肠癌细胞HCT-15、LoVo增殖的影响, Hoechst-33258染色法和流式细胞术检测TLG对结直肠癌细胞凋亡的影响, Western blot实验检测TLG对HCT-15中相关蛋白Caspase-3、PARP、P65、PUMA、AKT、GSK-3β表达的影响, 双荧光素酶报告基因实验检测TLG对HCT-15中相关启动子活性的影响。  结果  结直肠癌细胞HCT-15、LoVo经TLG处理后, 与对照组相比, 细胞活力以时间及剂量依赖性下降(P < 0.01，P < 0.001), 转染AKT cDNA、PUMA siRNA或GSK-3β抑制剂处理后能够恢复增殖(P < 0.001);不同浓度TLG处理后, 细胞凋亡率提高(P < 0.01, P < 0.001), 转染AKT cDNA或GSK-3β抑制剂处理后能够遏制TLG诱导的凋亡(P < 0.01，P < 0.001);Western blot显示HCT-15细胞中的p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达量随TLG浓度上升而减少(P < 0.01), Cleaved-Caspase-3/Caspase-3、Cleaved-PARP/PARP、p65、PUMA蛋白表达量随TLG浓度上升而增加(P < 0.05, P < 0.01，P < 0.001), 同时转染AKT cDNA、PUMA siRNA或GSK-3β抑制剂处理后能够阻滞TLG对下游蛋白Cleaved-Caspase-3/Caspase-3、Cleaved-PARP/PARP、p65、PUMA的影响(P < 0.05, P < 0.01，P < 0.001);报告基因结果显示NF-κB、PUMA启动子活性随TLG浓度上升而增强(P < 0.05, P < 0.01), 同时转染AKT cDNA或GSK-3β抑制剂处理后恢复(P < 0.01, P < 0.001)。  结论  TLG可以显著诱导结直肠癌细胞凋亡, 发挥较强的抑制肿瘤作用, 其机制可能与AKT/PUMA信号通路有关。
丹栀调脂汤对高脂诱导MAFLD大鼠PI3K/AKT/FOXO1信号通路的影响
刘玉玉, 隋淼, 蒋小飞, 汤楠楠, 王智明
2023, 39(6): 541-547. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0541
[摘要](222) [HTML全文] (58) [PDF 2374KB](11)
摘要:
  目的  研究丹栀调脂汤对高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)大鼠PI3K/AKT/FOXO1信号通路的影响, 探讨其在MAFLD治疗中的作用。  方法  雄性SD大鼠分为正常组、模型组及丹栀调脂汤高、中、低剂量组。正常组和模型组予等体积的生理盐水, 丹栀调脂汤高、中、低剂量组分别予丹栀调脂汤20.4、10.2、5.1 g·kg-1·d-1, 连续灌胃8周后取材。检测5组大鼠体质量、血脂、血糖、胰岛素水平及HOMA-IR变化情况; 肝脏组织脂质沉积情况; Western blot检测PI3K/AKT信号通路中各蛋白表达水平。  结果  与正常组比较, 模型组大鼠体质量、TG、TC、FFA、GLU、INS、LDL-C及HOMA-IR水平明显升高, HDL-C水平明显降低; 肝脏组织油红O染色可见明显肿大的肝细胞及明显的脂质沉积; PI3K、AKT蛋白磷酸化表达水平显著降低。相较于模型组, 丹栀调脂汤高、中、低剂量组体质量、TG、TC、FFA、GLU、INS、LDL-C及HOMA-IR水平不同程度降低; 肝细胞肿大、肝细胞脂滴及排列结构均有不同程度的改善; PI3K、AKT、FOXO1蛋白磷酸化表达水平升高。  结论  丹栀调脂汤可能通过PI3K/AKT/FOXO1信号通路改善胰岛素抵抗, 进而达到防治MAFLD的目的。
基于ROS-NLRP3通路探讨麦粒灸治疗佐剂性关节炎大鼠的作用及机制
江彬, 高梓珊, 余芝, 杨淑杰, 张怡雯, 李心成, 白文欣, 陈翀, 穆艳云, 顾春艳
2023, 39(6): 548-556. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0548
[摘要](216) [HTML全文] (25) [PDF 1936KB](15)
摘要:
  目的  探讨麦粒灸通过调控ROS-NLRP3炎性通路从而对类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)发挥抗炎镇痛效应的分子机制。  方法  将47只雄性SD大鼠通过SPSS软件随机程序分为空白组、模型组、模型艾灸组、ROS过表达组、ROS过表达艾灸组。其中空白组7只, 其余4组每组10只。对空白组大鼠从右后足垫进行皮内注射无菌生理盐水, 其余通过右后足垫皮内注射弗氏完全佐剂(Freund's complete adjuvant, FCA)诱导关节炎(Adjuvant arthritis, AA)大鼠模型。FCA造模后, ROS过表达组和ROS过表达艾灸组于造模后第2天皮下注射鱼藤酮油溶液(1.5 mg·kg-1)制备ROS过表达模型。模型艾灸组和ROS过表达艾灸组造模后7 d取大鼠足三里穴、肾俞穴进行麦粒灸治疗, 各穴5壮, 两侧交替。艾灸治疗6天为1个疗程, 疗程之间休息1 d, 共治疗3个疗程。空白组、模型组及ROS过表达组按同法固定, 不予艾灸治疗。造模、治疗前后观察大鼠足跖肿胀度、热痛阈及屈腿嘶鸣评分变化; 治疗结束后取材, 采用ELISA法检测大鼠血清中IL-1β、IL-18炎症因子变化; Western blot法检测大鼠踝关节炎性组织NLRP3蛋白、ROS相关蛋白活性氧调节因子1(ROMO1)表达量; qPCR法检测下丘脑ROS相关ROMO1 mRNA的表达量。  结果  ROS过表达组体质量在实验周期内无明显增加, 其余各组均有增加(P < 0.05)。与空白组相比, 模型组右足肿胀度、热痛阈提高百分率、屈腿嘶鸣评分均有显著升高(P < 0.01), 而艾灸后模型艾灸组右足肿胀度、热痛阈提高百分率、屈腿嘶鸣评分则显著下降(P < 0.01)。同时, 与空白组相比, 模型组踝关节炎性组织NLRP3、ROMO1表达量及下丘脑ROMO1 mRNA表达量、IL-1β、IL-18水平显著上升(P < 0.01), 而模型艾灸组艾灸后以上炎症通路及炎性因子表达量均显著下降(P < 0.01);与ROS过表达组相比, ROS过表达艾灸组行为学表现(足肿胀度、痛阈提高百分率、屈腿嘶鸣评分)均有显著改善(P < 0.01), 踝关节炎性组织NLRP3、ROMO1表达量及下丘脑ROMO1 mRNA表达量、IL-1β、IL-18水平显著下降(P < 0.01)。  结论  麦粒灸可能通过抑制AA模型大鼠ROS-NLRP3-IL-1β炎性通路从而发挥抗炎、镇痛作用。
基于Netrin-1介导神经萌发探讨温经活血外治法对膝骨关节炎大鼠疼痛的影响
马振源, 魏义保, 廖太阳, 黄正泉, 茆军, 王培民
2023, 39(6): 557-563. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0557
[摘要](172) [HTML全文] (31) [PDF 2110KB](14)
摘要:
  目的  研究Netrin-1介导感觉神经萌发对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis, KOA)大鼠疼痛行为的影响及温经活血外治法的干预作用。  方法  随机将30只大鼠平均分为空白组、KOA组及外治法组。KOA模型通过前交叉韧带横断术构建, 造模成功后, 外治法组使用温经活血外治法代表方——“易层”贴敷28 d。给药完成后各大鼠腹主动脉采血并提取各组滑膜组织和背根神经节(Dorasal root ganglion, DRG)组织, 苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin staining, HE)染色观察滑膜炎症, 神经镀银染色滑膜观察神经萌发; ELISA检测血清中促炎因子白介素-6(Interleukin 6, IL-6)和疼痛介质P物质(Substance p, SP)、降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide, CGRP)含量; Western blot和qPCR检测滑膜组织Netrin-1、CGRP和DRG组织神经元表面受体结直肠癌缺失基因(Deleted in colorectal cancer, DCC)、非协调同源-5(Uncoordinated-5, UNC5)蛋白和基因表达量。  结果  HE染色显示外治法组炎性细胞浸润较KOA组明显减少, 神经镀银显示外治法组较KOA组神经纤维数量明显减少; KOA组较空白组IL-6和SP含量明显升高, 外治法组较KOA组IL-6和SP含量明显减少; KOA组较空白组Netrin-1、CGRP、DCC蛋白和基因表达明显升高, UNC5则明显降低, 外治法组较KOA组Netrin-1、CGRP、DCC蛋白和基因表达明显降低, UNC5则明显升高。  结论  温经活血外治法能够缓解KOA疼痛, 其作用机制可能与抑制Netrin-1、影响神经萌发和抑制疼痛因子有关。
基于网络药理学探讨石丹颗粒治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制
蔡玉丰, 李欢, 钱正刚, 柳航, 奚肇宏, 张华军, 胡巍
2023, 39(6): 564-574. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0564
[摘要](388) [HTML全文] (82) [PDF 4385KB](40)
摘要:
  目的  结合网络药理学和实验验证研究石丹颗粒治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制。  方法  通过TCMSP数据库筛选石丹颗粒的活性成分, 并预测其作用靶点; 通过GeneCards、OMIM数据库筛选整合慢性萎缩性胃炎相关靶点; 将活性成分靶点与慢性萎缩性胃炎靶点取交集后, 通过String11.0数据库构建蛋白互作网络, 并运用Cytoscape 3.9.0软件筛选核心靶点; 通过DAVID数据库对核心靶点进行GO和KEGG富集分析以预测作用机制; 通过AutoDock平台进行分子对接验证。构建慢性萎缩性胃炎细胞模型, 通过ELISA、qPCR以及Western blot检测验证网络药理学分析结果。  结果  共筛选得到石丹颗粒活性成分靶点268个, CAG相关靶点484个, 取交集后共得到石丹颗粒治疗慢性萎缩性胃炎靶点82个, 其中核心靶点是IL-6、Akt1和TNF等。GO和KEGG富集分析提示石丹颗粒主要通过IL-17信号通路、TNF信号通路和PI3K-Akt等信号通路发挥作用。分子对接显示, 大部分核心靶点与活性成分有较高的结合活性。细胞实验表明, 石丹颗粒能通过调节IL-6、Akt1和TNF-α改善慢性萎缩性胃炎。  结论  石丹颗粒中的多种有效成分可通过多靶点、多信号通路抑制慢性萎缩性胃炎向胃癌进展而逆转胃萎缩, 为后续研究提供参考依据。
临床研究
基于扶阳理论探析针灸干预儿童脾肾两虚型特发性矮小症的临床研究
严伟, 丁苗苗, 宋锦萍
2023, 39(6): 575-579. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0575
[摘要](157) [HTML全文] (16) [PDF 1013KB](17)
摘要:
  目的  探讨基于扶阳理论指导下运用针灸联合重组人生长激素(rhGH)治疗儿童脾肾两虚型特发性矮小症(ISS)的临床疗效。  方法  选取2018年10月至2021年12月在江阴市中医院治疗的240例脾肾两虚型ISS患儿, 随机分为对照组和治疗组各120例。对照组予常规宣教联合rhGH治疗, 治疗组在对照组治疗基础上加予针灸干预, 2组疗程均为12个月。观察治疗前后2组患儿中医证候积分及综合疗效，评估不同年龄阶段的生长情况[身高、身高增长速度(GV)], 检测胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、生长素(Ghrelin)表达水平，并观察不良反应发生情况。  结果  治疗后, 治疗组的中医证候积分低于对照组(P＜0.05), 治疗组的总有效率为95.83%高于对照组的总有效率87.50%(P＜0.05), 治疗后2组患儿不同年龄阶段的身高、GV均高于治疗前(P＜0.01), 且治疗组明显高于对照组(P＜0.01);治疗后各年龄段治疗组患儿的IGF-1、IGFBP-3水平高于对照组(P＜0.05), Ghrelin水平低于对照组(P＜0.05);治疗期间2组患儿的不良反应无显著差异(P＞0.05)。  结论  扶阳理论指导下的针灸联合rhGH能显著改善患儿临床证候, 有效促进ISS患儿的生长发育, 调节胰岛素样生长因子、生长素水平。
述评
江苏省中药产业发展现状、存在问题与对策研究
黄滋淳, 张森, 宿树兰, 严辉, 吴啟南, 金世斌, 段金廒
2023, 39(6): 580-586. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0580
[摘要](412) [HTML全文] (199) [PDF 1310KB](47)
摘要:
分析江苏省中药产业发展现状, 通过纵向历史比较与横向兄弟省份比较, 指出江苏中药产业发展面临的关键问题, 主要包括中药农业及其药材生产和饮片加工产业发展乏力, 种质资源库有待丰富完善; 中药工业及其产品的市场竞争力、创新能力和行业地位亟待提升; 中药产业大多仍停留在线性经济发展模式和生产方式; 商业流通与中药服务体系缺乏规范性等。并进一步提出了江苏中药产业发展的对策与建议: 改革江苏中药管理体制机制, 抢占科研创新高地; 因地制宜合理布局中药材生产, 发展特色中药材种植业; 推动“苏产良药”江苏中医药大品牌建设, 提升科技竞争力和品牌影响力; 加强中药资源循环利用共性关键技术研发。文章还对新发展理念下，教育、科技、人才推动江苏中药产业链高质量发展进行了展望。
综述
中药调控铁死亡抑制肝纤维化的研究进展
李浩, 吴勉华, 马艳霞, 李文婷, 李沐涵
2023, 39(6): 587-593. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0587
[摘要](526) [HTML全文] (99) [PDF 1432KB](37)
摘要:
铁死亡是一种铁离子依赖性的细胞程序性死亡方式, 与铁代谢、脂质代谢及氨基酸抗氧化系统密切相关。铁死亡在肝纤维化发生发展过程中扮演重要角色, 可能成为预防和治疗肝纤维化的潜在靶向。研究显示, 大量中药成分可通过铁死亡途径抑制肝纤维化。笔者就铁死亡的调控途径、铁死亡在肝纤维化中的作用及治疗策略等方面进行综述, 并总结近五年中药单体及活性成分干预铁死亡治疗肝纤维化相关研究, 以期为中药干预、抗肝纤维化提供新的思路。
肠道菌群与儿童呼吸系统疾病
杨斌, 纪建建, 钱桂英, 时晨, 单进军
2023, 39(6): 594-600. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0594
[摘要](213) [HTML全文] (52) [PDF 1268KB](30)
摘要:
近年来, 随着呼吸系统疾病与肠道菌群相关性研究的增多, 中医“肺与大肠相表里”理论和现代医学“肺-肠”轴概念逐渐受到国内外学者的重视。对感染性肺炎、哮喘、过敏性鼻炎等儿童呼吸系统常见病与肠道菌群的相互影响进行了归纳总结, 并结合中医药诊治理念及方法为中医理论“肺与大肠相表里”的科学阐释提供参考。

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