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2023年  第39卷  第11期

学术探讨
从系统论视角阐释托法内涵及临床拓展应用
李铭, 郭顺, 潘立群
2023, 39(11): 1063-1069. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.1063
摘要:
系统论作为现代科学成果之一,能够较好地阐释并融汇中国传统医学。文章基于系统论的思想,结合传统中医气化思维,深入分析了中医外科托法的内涵,认为托法立足于正邪关系,以脏腑、经络、气血为系统主体,以恢复人体自适应调控能力为目的,体现了层级演化、跃迁、整体性涌现的系统科学特点。进一步以托法治疗慢性硬膜下血肿为例,探讨了托法思维运用于其他现代外科疾病的可能性。
基于“肾生髓通脑”理论探析补肾方药在认知障碍中的应用
李欣宁, 施圣杰, 沈劼, 董宇
2023, 39(11): 1070-1075. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.1070
摘要:
系统阐述了“肾生髓通脑”的理论内涵,指出肾、髓、脑在结构和功能上的联系。认为脑髓失充为认知障碍发病的关键,肾虚贯穿于认知障碍始终,痰、瘀为其重要病理因素,治疗当以补肾为主,通过补肾法以充养脑髓,健脑强志,祛痰化瘀,提出补肾阳和补肾阴的代表方药,为临床防治认知障碍及拓展其选方用药提供思路和方法。
实验研究
甘草酸对蛇床子素溶解度及其在大鼠体内的药代动力学和肝脏分布的影响研究
恽菲, 康安, 单进军, 赵晓丽, 毕肖林, 狄留庆
2023, 39(11): 1076-1085. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.1076
摘要:
  目的  研究甘草酸对蛇床子素溶解度和生物利用度的影响, 并探讨甘草酸影响蛇床子素溶解度、改善其药代动力学的作用机制。  方法  雄性SD大鼠单独口服蛇床子素(20 mg·kg-1)和配伍甘草酸(45 mg·kg-1)给药前后, 在特定时间点采集血液和肝脏样本并用LC-MS/MS方法测定蛇床子素浓度配伍前后的变化。通过X射线衍射(XRD)、傅立叶变换红外光谱(FT-IR)等物理表征, 研究甘草酸对蛇床子素溶解度的影响, 揭示甘草酸的增溶机理。采用Caco-2细胞单层模型, 研究蛇床子素在体外的吸收转运过程, 以及甘草酸及其活性代谢物甘草次酸(GC)对蛇床子素在Caco-2细胞吸收的影响。采用大鼠肠上皮细胞S9和肝细胞S9孵育系统, 探讨甘草酸和甘草次酸对蛇床子素体外代谢的影响。  结果  大鼠体内药代动力学结果表明甘草酸配伍蛇床子素可显著提高蛇床子素大鼠体内生物利用度。大鼠肝组织样本实验结果表明, 甘草酸增加蛇床子素在肝组织中的分布。体外溶解度实验研究发现, 甘草酸能显著提高蛇床子素在水中的溶解度, 推测可能的原因为蛇床子素结晶度的降低以及蛇床子素与甘草酸之间形成氢键所致。Caco-2细胞单层模型结果显示甘草酸和甘草次酸均不能促进蛇床子素的吸收, 体外孵育研究表明, 甘草酸与甘草次酸对蛇床子素的体外Ⅰ相代谢的影响较小。  结论  通过甘草酸和蛇床子素二者配伍机制的探讨, 配伍后蛇床子素生物利用度的提高和肝脏浓度的增加可能是由于甘草酸提高了蛇床子素的溶解度。对进一步研究以溶解度作为胃肠道吸收限速步骤的难溶性药物与天然增溶剂甘草酸配伍使用的合理性具有重要意义。
中药辛夷及其近缘种的DNA条形码分子鉴定
张心怡, 邱雨轩, 胡杨, 田荣, 赵勉, 严辉, 王吓长, 胡立宏
2023, 39(11): 1086-1094. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.1086
摘要:
  目的  应用DNA条形码技术对中药辛夷及其近缘种进行分子鉴定, 建立快速、准确、便捷的辛夷药材鉴定方法。  方法  提取21份辛夷药材基原植物及其近缘种基因组DNA, 扩增ITS、ITS2、psbA-trnH、matK和rbcL基因序列并进行双向测序; 运用MEGA7.0软件进行序列比对, 基于Kimura-2-Parameter(K2P)模型计算种内、种间的遗传距离以评估Barcoding gap, 构建邻接(NJ)系统发育树反应鉴定结果。  结果  5个引物序列中, psbA-trnH和matK序列的2个引物能正常扩增目的基因, 测序成功率均大于98%, rbcL测序成功率较低, 只有38.1%;其中matK具有最多的变异位点, psbA-trnH较matK和rbcL的Barcoding gap明显; NJ系统发育树显示, psbA-trnH+matK组合条形码序列能够准确鉴别9个品种, 将辛夷药材及其近缘种很好地区分, 并首次将其应用到玉兰嫁接砧木品种的分子鉴定。  结论  应用psbA-trnH+matK的序列组合能够实现辛夷药材的准确鉴定, 并且可以应用于玉兰嫁接砧木品种的快速鉴别。
基于HMGB1/NF-κB通路探讨温经通络汤对IL-1β诱导小鼠原代软骨细胞炎症的影响
许奇, 张洪榕, 许炜民, 钱佳佳, 黄桂成
2023, 39(11): 1095-1101. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.1095
摘要:
  目的  观察温经通络汤对IL-1β诱导关节软骨细胞炎症的影响并探讨其作用机制。  方法  从小鼠膝关节软骨中提取原代软骨细胞, 并用甲苯胺蓝染色法鉴定; IL-1β诱导软骨细胞炎症模型, 采用慢病毒RNAi-HMGB1转染软骨细胞, 干扰HMGB1的表达; 后用不同浓度的温经通络汤含药血清干预细胞; Western blot分析各组细胞中HMGB1、NF-κB信号通路蛋白的表达水平; qPCR检测HMGB1、NF-κB1、NF-κB2 mRNA的表达水平; ELISA检测细胞上清中炎症因子IL-6、PGE-2和TNF-α的表达水平。  结果  与正常培养的细胞相比, IL-1β诱导软骨细胞炎症模型中HMGB1的表达水平显著上升(P < 0.01), 且p-IκBα/IκBα和p-P65/P65蛋白的相对表达量与NF-κB1、NF-κB2 mRNA的表达水平均有所提高(P < 0.01);与模型组比较, RNAi-HMGB1慢病毒转染可显著下调HMGB1的表达水平(P < 0.01), 并抑制p-IκBα/IκBα和p-P65/P65蛋白的相对表达量(P < 0.01)与NF-κB1、NF-κB2 mRNA的表达水平(P < 0.05);与模型组相比, 不同浓度的温经通络汤含药血清均表现出对HMGB1和NF-κB信号通路的抑制效应, 表现为HMGB1与p-IκBα/IκBα和p-P65/P65的蛋白表达水平下降(P < 0.05)。  结论  温经通络汤能够改善IL-1β诱导软骨细胞炎症, 其作用机制可能与抑制HMGB1介导NF-κB信号通路的活化相关。
杞蛎还少方改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠性激素水平紊乱与睾丸氧化损伤的效用评价研究
李梦婷, 郑慧丽, 朱梓强, 徐盼, 郭盛, 钱大玮, 朱悦, 段金廒
2023, 39(11): 1102-1112. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.1102
摘要:
  目的  评价杞蛎还少方对D-半乳糖(D-galactose, D-gal)致亚急性衰老小鼠性激素水平紊乱与睾丸组织氧化损伤的改善作用与机制研究。  方法  将105只雄性小鼠随机分成正常组,模型组,杞蛎还少方低、中、高剂量组,维生素E组和金匮肾气丸组, 通过连续腹腔注射D-gal建立亚急性衰老模型小鼠, 同时各组分别给予杞蛎还少方提取物、维生素E和金匮肾气丸。通过HE染色法检测睾丸组织病理损伤情况, ELISA法检测小鼠血清中相关性激素水平, 试剂盒检测氧化应激因子表达, TUNEL法检测睾丸细胞凋亡, Western blot法检测小鼠睾丸组织中氧化应激与凋亡相关蛋白表达。  结果  相较于衰老模型小鼠, 杞蛎还少方各剂量组均能改善睾丸组织病理损伤; 提高血清T、E2、GnRH含量, 降低LH、FSH含量(P < 0.01);增强血清与睾丸组织中SOD活力(P < 0.01)、GSH含量(P < 0.01), 降低MDA含量(P < 0.01)。杞蛎还少方中剂量组能够显著抑制睾丸细胞凋亡(P < 0.01), 提高模型组小鼠睾丸组织Nrf2、HO-1蛋白表达及Bcl-2/Bax比值(P < 0.05), 下调Cleaved-Caspase-3/Caspase-3、Cleaved-Caspase-9/Caspase-9凋亡蛋白表达水平(P < 0.05)。  结论  杞蛎还少方可有效改善衰老小鼠的性激素紊乱, 保护睾丸组织, 其作用机制可能与抑制睾丸组织慢性氧化应激诱导的细胞凋亡有关。研究结果将为枸杞子及其组方临床应用与抗衰老功能性产品开发提供借鉴和奠定基础。
异甘草素治疗糖尿病脑病的网络药理学分析和实验验证
付传君, 陶家盛, 杨靓, 廖丽秀, 谭欣欣, 李中正, 李先辉
2023, 39(11): 1113-1121. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.1113
摘要:
  目的  基于网络药理学分析和体外实验探讨异甘草素(Isoliquiritigenin, ILG)治疗糖尿病脑病(Diabetic encephalopathy, DE)的作用机制。  方法  利用HERB数据库和SwissTargetPrediction数据库预测ILG的作用靶点, 再通过GeneCards、OMIM和PharmGkb获取DE相关疾病靶点, 并通过Venny软件获得ILG作用靶点与DE相关疾病靶点的交集靶点; 借助STRING数据库绘制PPI网络, 使用Cytoscape 3.9.1软件筛选出核心靶点; 利用R 4.0.3软件进行GO功能和KEGG信号通路富集分析; 最后使用分子对接技术和体外实验进行验证。  结果  共筛选出65个ILG-DE交集靶点; 通过拓扑分析, 得到8个核心靶点为EGFR、ESR1、PTGS2、PPARG、GSK3β、CDK2、PIK3R1和F3。GO功能和KEGG通路富集分析显示LIG抗DE涉及多个生物学过程, 影响多种细胞组分和分子功能, 如对脂多糖的反应、蛋白磷酸化、蛋白激酶活性、蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性等。涉及的信号通路包括PI3K-Akt信号通路、癌症中的蛋白多糖信号通路、内分泌抵抗通路等。分子对接结果显示8个核心靶点与ILG均有较好的结合, 其中GSK3β与ILG的结合能为-7.22 kcal·mol-1。体外实验表明ILG可以改善SH-SY5Y细胞高糖损伤, 并激活P13K/AKT/GSK3β信号通路。  结论  ILG可能通过作用于GSK3β调控P13K/AKT/GSK3β信号通路, 进而改善DE。
临床研究
加味柴胡桂枝汤治疗气滞血瘀型冠心病稳定性心绞痛伴焦虑/抑郁的临床研究
皇甫海全, 黄慧春, 于海睿, 商晓明, 廖蔚茜
2023, 39(11): 1122-1128. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.1122
摘要:
  目的  观察加味柴胡桂枝汤治疗气滞血瘀型冠心病稳定性心绞痛伴焦虑/抑郁的临床疗效。  方法  纳入气滞血瘀型冠心病稳定性心绞痛伴焦虑/抑郁患者60例, 随机分为对照组、治疗组各30例, 2组患者均予健康宣教、心理疏导及冠心病心绞痛常规治疗等基础治疗, 对照组加服氟哌噻吨美利曲辛片, 治疗组加服加味柴胡桂枝汤, 疗程均4周。治疗前后评估2组患者中医证候积分及疗效、心绞痛症状积分、心电图平板运动试验、硝酸甘油停减率、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)及西雅图心绞痛调查量表(SAQ)评分, 检测血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)及血清IL-6表达水平。  结果  治疗后, 2组患者中医证候积分、心绞痛症状积分、SAS、SDS评分均显著降低(P < 0.01), SAQ各维度积分明显增加(P < 0.01), 平板运动试验ST段压低1 mm出现时间及心绞痛出现时间均显著延长(P < 0.01)、ST段恢复时间明显缩短(P < 0.01), TC、TG、LDL-C、IL-6水平均明显降低(P < 0.05, P < 0.01);且治疗组改善中医证候积分、心绞痛症状积分、SAS、SDS评分、SAQ中PL及TS积分、中医证候显效率、硝酸甘油停减率、血脂(TC、LDL-C)及血清IL-6均优于对照组(P < 0.05, P < 0.01)。  结论  加味柴胡桂枝汤能明显改善气滞血瘀型冠心病稳定性心绞痛伴焦虑/抑郁患者临床症状、焦虑抑郁状态, 提高生存质量, 同时降低血脂及血清IL-6水平。
醒脑开窍针刺法联合加味芍药汤治疗中风后肢体痉挛的临床疗效
陆军伟, 王云, 周淼, 任梦蕾, 王芳, 於力
2023, 39(11): 1129-1133. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.1129
摘要:
  目的  观察醒脑开窍针刺法结合加味芍药汤治疗中风后肢体痉挛患者的疗效。  方法  选择符合纳入标准的中风后肢体痉挛患者70例, 采用随机数字表法分为观察组和对照组各35例, 对照组予常规康复训练及加味芍药汤治疗, 观察组在对照组治疗基础上联合醒脑开窍针刺法治疗,疗程均为8周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、临床疗效、临床痉挛指数量表(CSI)、简易Fugl-Meyer评分(FMA)、改良Barthel指数(MBI)的变化情况。  结果  治疗后,2组中医证候积分均显著下降(P < 0.05,P < 0.01), 观察组优于对照组(P < 0.05,P < 0.01);观察组临床疗效优于对照组(P < 0.05);2组FMA和MBI评分均显著上升(P < 0.01), CSI评分明显下降(P < 0.05), 观察组均优于对照组(P < 0.05,P < 0.01)。治疗期间2组均未发生明显不良反应。  结论  醒脑开窍针刺法联合加味芍药汤可改善患者肢体痉挛、肢体活动功能等临床症状, 提高患者的日常生活能力。
临床诊疗标准研究
儿童体质中医分型与判定标准
中华中医药学会《儿童体质中医分型与判定标准(制定)》起草组, 赵霞, 李敏
2023, 39(11): 1134-1142. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.1134
摘要:
在完成文献检索评价、形成文献总结基础上, 通过3轮专家调查问卷、专家论证会、横断面调查、公开征求意见等流程, 形成《儿童体质中医分型与判定标准(制定)》。本次制定提出了儿童体质中医分型与判定标准的适用范围、规范性引用文件、术语和定义、年龄分层、儿童体质中医分型与特征、儿童体质中医分型的判定, 旨在为儿科临床提供标准化、客观化的体质判定依据。
文献研究
基于古今文献的儿科经典名方异功散考证
王家豪, 薛昊, 陈仁寿
2023, 39(11): 1143-1154. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.1143
摘要:
异功散为《古代经典名方目录(第二批儿科部分)》发布的经典名方, 通过系统整理、考证与分析异功散的古代及现代临床文献, 梳理异功散的处方源流、组成、药物基原、炮制方法、用法用量、功效主治等关键问题, 为儿科经典名方异功散的开发与临床运用提供文献数据支撑。经分析与考证, 异功散出自钱乙《小儿药证直诀》, 其组方为人参、茯苓、白术、陈皮、甘草, 姜、枣为之引, 药用基原遵循2020版《中国药典》, 其中人参、茯苓、陈皮用生品, 白术为麸炒白术, 甘草为炙甘草; 药物用量方面, 小儿与成人应做区分, 小儿用量为人参、茯苓、白术、陈皮、甘草各1.4~1.7 g之间, 成人用量为各5.6~6.8 g之间; 制法与服法为将药物锉碎, 以水300 mL, 加姜、枣煎至210 mL, 饭前温服, 根据实际情况调整服药频率。该方古代常用于小儿厌食、泄泻等病症, 经后世医家临证发挥, 现亦用于消化系统疾病、小儿反复呼吸道感染、过敏性鼻炎等。
综述
中药调控自噬相关通路抗肺癌的研究进展
罗成, 叶远航, 凃晋文, 柯佳
2023, 39(11): 1155-1164. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2023.1155
摘要:
肺癌作为全球高发病率和高死亡率的恶性肿瘤, 严重威胁着人类的生命健康。目前临床治疗肺癌主要以手术联合放疗、化疗等综合治疗为主, 可在一定程度上控制肺癌的进展, 但仍存在存活率低、生活质量差等问题。自噬是一种复杂的胞内自我降解机制, 自噬的启动与自噬相关基因蛋白及信号通路密切相关。研究表明, 合理地调控信号通路可以干预细胞自噬导致肺癌细胞死亡进而抑制肿瘤的生长。近年来, 中医药调控自噬相关信号通路抗肺癌已成为肿瘤研究领域的热点, 对近几年关于中医药调控自噬相关信号通路抗肺癌的研究进行梳理和总结, 以期为中医药防治肺癌的新药研发及临床应用提供参考依据。