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2022年  第38卷  第4期

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中医药防治高血压研究
从“数”到“证-靶”——高血压中医药治疗理念与策略研究述评
方祝元, 王新东
2022, 38(4): 279-284. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0279
[摘要](799) [HTML全文] (192) [PDF 2559KB](56)
摘要:
围绕高血压中医药治疗从重视血压数值到重视证和靶器官终点事件的理念转变，从“血压值达标”到“越早达标越好”的策略转变，以及在继承拓展病机理论、科学阐释证候内涵、创新优化遣方用药、阐明药效靶点机制等方面的进展，对近年来高血压中医药治疗的理念、策略、方法及机制进行简要总结。针对“病初即可及靶”的认识和继承不够、创新不足、证据薄弱等问题，提出“数-证-靶”结合的高血压中医药防治与疗效评价研究策略，探讨与西药治疗“差异化、互补化、比较优势”的研究定位及以“终”(心脑肾终点)为“始”(研究出发点)的研究思路，并在明确自身定位、探索融合之术、守正升华理论、开拓组方思维、积累循证证据、创新评价方法、阐明靶点机制等方面分析展望了前沿探索方向。
基于剪切波弹性成像技术评价潜阳育阴颗粒改善阴虚阳亢型老年高血压早期肾损害的临床研究
方媛, 张蓓蓓, 黄辉, 丁康, 徐奚如, 潘明垚, 王晗
2022, 38(4): 285-290. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0285
[摘要](219) [HTML全文] (51) [PDF 1060KB](19)
摘要:
  目的  应用超声剪切波弹性成像(SWE)技术评价潜阳育阴颗粒对阴虚阳亢型老年高血压早期肾损害患者肾纤维化程度的影响。  方法  采用随机对照研究，选择符合纳入标准的阴虚阳亢型老年高血压早期肾损害患者40例，对照组予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)或联合钙通道阻滞剂(CCB)类药物标准治疗，治疗组在对照组治疗基础上加服潜阳育阴颗粒，疗程12周，观察患者治疗前后中医证候积分、临床疗效、血压、转化生长因子-β1(TGF-β1)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢ NP)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、白细胞介素-18(IL-18)，以及肾脏杨氏模量值的变化情况。  结果  治疗后，2组中医证候积分均下降(P < 0.05，P < 0.01)，治疗组在改善眩晕、腰酸、五心烦热、心悸症状及总积分方面优于对照组(P < 0.05，P < 0.01);治疗组中医临床疗效优于对照组(P < 0.05);治疗组收缩压及脉压差均下降(P < 0.05，P < 0.01);治疗组的血清纤维化指标TGF-β1、HA、LN及PⅢ NP表达水平均明显下降(P < 0.05)，优于对照组(P < 0.05);治疗组的肾小管损伤指标尿KIM-1、IL-18水平显著下降(P < 0.01)，优于对照组(P < 0.01);治疗组杨氏模量Emean值明显下降(P < 0.01)，优于对照组(P < 0.05)。治疗期间2组均未出现明显不良反应。  结论  潜阳育阴颗粒能够改善阴虚阳亢型老年高血压患者早期肾损害和肾脏纤维化。
潜阳育阴颗粒早期介入延缓高血压认知障碍患者脑白质病变的临床研究
颜习武, 孟婷, 刘金凤, 洪于兴, 亢姣阳, 刘怀峻, 常诚
2022, 38(4): 291-297. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0291
[摘要](270) [HTML全文] (71) [PDF 1767KB](22)
摘要:
  目的  观察潜阳育阴颗粒治疗高血压认知障碍患者的临床疗效及对脑白质病变体积的影响。  方法  采用随机对照、多中心入组，将患者分成治疗组64例、对照组33例、多奈哌齐组34例。对照组予以西医常规基础治疗，治疗组在对照组治疗基础上加服潜阳育阴颗粒，多奈哌齐组在对照组治疗基础上加服多奈哌齐，疗程均为6个月，治疗前后比较3组患者血压、脑白质病变体积、简易精神状态检查表(MMSE)、血管性痴呆评估量表(VaDAS-cog)和中医证候积分变化情况。同时观察3组患者血常规、肝肾功能等安全性指标变化。  结果  治疗后, 3组患者血压均明显下降(P < 0.01)，组间无明显差异(P>0.05);3组中医证候积分均有下降(P < 0.01), 治疗组优于对照组与多奈哌齐组(P < 0.01);3组患者脑白质病变体积均显著增加(P < 0.01), 治疗组的脑白质病变体积增加少于对照组与多奈哌齐组(P < 0.05);治疗组MMSE评分明显增加(P < 0.01)，优于对照组和多奈哌齐组(P < 0.01);治疗组VaDAS-cog评分显著降低(P < 0.01), 优于对照组(P < 0.01)。治疗期间3组患者均未出现明显不良反应。  结论  潜阳育阴颗粒能显著改善高血压患者认知功能, 延缓脑白质病变进展, 并具有安全性。
学术探讨
从“阳”论治子宫内膜异位症
张玉涵, 夏桂成, 谈勇
2022, 38(4): 298-302. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0298
[摘要](327) [HTML全文] (86) [PDF 1017KB](49)
摘要:
国医大师夏桂成教授根据六阳理论，指出子宫内膜异位症的病机关键为“阳虚瘀结”，治疗不仅要活血化瘀、调经止痛，还要顺应女性的生理周期规律进行调周治疗，尤其须重视经间期的阴阳转化和经前期的重阳延续、六阳到位，以维持患者体内阴阳的动态平衡，为子宫内膜异位症的治疗提供新思路。
临床诊疗标准研究
三伏贴干预儿童哮喘专家共识
赵霞, 秦艳虹, 吴建新, 刘竹云, 李敏, 杨江, 吴力群, 姜之炎, 高艳, 隆红艳, 翟文生, 薛征, 魏薇
2022, 38(4): 303-307. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0303
[摘要](281) [HTML全文] (53) [PDF 1033KB](43)
摘要:
在完成文献检索、文献评价及文献总结的基础上, 采用德尔菲法进行3轮专家问卷调查, 经过专家论证会, 专家质量方法学评价和临床一致性评价, 形成《三伏贴干预儿童哮喘专家共识》, 提出三伏贴干预儿童哮喘专家共识的范围、术语和定义、诊断、分期、适用人群、敷贴方法与禁忌、注意事项与调护等, 以规范该疗法的临床应用, 本共识适用于各级医疗机构, 使用人群为中医科、儿科、儿童保健中心和治未病中心等相关临床医师, 目标人群为1~18岁哮喘迁延期和缓解期患儿。
实验研究
丹参酮ⅡA抗ApoE-/-小鼠冠心病伴抑郁的作用及机制研究
孔俊虹, 陈弦, 沙晨曦, 龚楚桥, 宋晓龙
2022, 38(4): 308-314. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0308
[摘要](167) [HTML全文] (60) [PDF 3145KB](25)
摘要:
  目的  研究丹参酮ⅡA对ApoE-/-小鼠冠心病伴抑郁的影响及作用机制。  方法  采用高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠, 并进行慢性不可预知温和应急(CUMS)构建冠心病伴抑郁小鼠模型。将小鼠随机分为正常组、模型组、丹参酮ⅡA低剂量组(30 mg · kg-1)和丹参酮ⅡA高剂量组(60 mg · kg-1)。采用HE和油红O染色检测ApoE-/-小鼠心脏主动脉窦的病理变化; 强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)和糖水偏好实验(SPT)观察ApoE-/-小鼠抑郁样行为; ELISA法检测小鼠血脂及炎症因子水平; Western blot检测心脏主动脉窦组织和海马组织的炎症相关蛋白表达水平。  结果  与正常组相比, 模型组ApoE-/-小鼠心脏主动脉内膜脂质积累显著增加, 血脂及促炎因子显著升高(P < 0.01), FST和TST不动时间显著增加(P < 0.01), SPT蔗糖偏好率显著降低(P < 0.01)，心脏主动脉窦组织和海马组织中p-GSK3β(Ser9)/GSK3β、p-CREB(Ser133)/CREB和p-NF-κB/NF-κB的比值显著增加(P < 0.01)。与模型组相比, 丹参酮ⅡA高、低剂量组ApoE-/-小鼠心脏主动脉内膜脂质积累显著减少, 血脂及促炎因子水平显著降低(P < 0.01), FST和TST不动时间显著减少(P < 0.01), SPT蔗糖偏好率显著增加(P < 0.01)。p-GSK3β(Ser9)/GSK3β和p-CREB(Ser133)/CREB的比值进一步呈剂量依赖性增加(P < 0.05, P < 0.01)，p-NF-κB/NF-κB比值呈剂量依赖性降低(P < 0.01)。  结论  丹参酮ⅡA具有显著的抗ApoE-/-小鼠冠心病伴抑郁作用, 其机制可能是通过调节GSK3β的表达, 继而影响NF-κB与CREB的活化来实现的。
祛瘀护膜剂调控NLRP3/Caspase-1信号通路对RE模型大鼠食管黏膜修复的影响
徐心怡, 杨欣, 梁国强, 朱惠萍, 黄雪, 王爱民, 孙宏文
2022, 38(4): 315-322. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0315
[摘要](217) [HTML全文] (74) [PDF 3402KB](16)
摘要:
  目的  从食管黏膜屏障修复的角度, 探讨祛瘀护膜剂对反流性食管炎(RE)模型大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路的影响, 揭示祛瘀护膜剂治疗RE的作用机制。  方法  将大鼠随机分空白组, 模型组, 西药组, 祛瘀护膜剂低、中、高剂量组, 每组10只。除空白组外, 其余5组均使用“4.2 mm幽门夹+2/3胃底结扎术”方法建立RE大鼠模型, 空白组及模型组予淀粉+蒸馏水, 祛瘀护膜剂低、中、高剂量组分别予祛瘀护膜剂0.54、1.62、4.86 g·kg-1, 西药组予铝镁加混悬液, 灌胃给药14 d。第15天采血后处死大鼠并取出食管组织。ELISA法检测大鼠血清Caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平, Western blot法检测食管组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达情况, HE染色光镜下观察食管组织病理变化。  结果  与空白组比较, 模型组血清Caspase-1、IL-1β、IL-18水平及食管组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达量显著升高(P < 0.001)。与模型组比较, 西药组及祛瘀护膜剂中、高剂量组血清Caspase-1、IL-1β、IL-18水平及食管组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达量显著下降(P < 0.001)。与西药组比较, 祛瘀护膜剂高剂量组食管组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达量明显下降(P < 0.01), 血清Caspase-1水平显著下降(P < 0.001)。  结论  祛瘀护膜剂通过抑制NLRP3信号通路的过度激活, 下调Caspase-1的表达, 降低IL-1β、IL-18水平, 拮抗食管炎症反应, 从而改善食管上皮损伤进而修复食管黏膜, 促进大鼠RE的愈合。
化瘀消癥颗粒调控Talin1抑制人绒毛膜滋养层细胞侵袭迁移的研究
邱嫔, 袁烁, 邓高丕
2022, 38(4): 323-330. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0323
[摘要](145) [HTML全文] (63) [PDF 3037KB](18)
摘要:
  目的  研究化瘀消癥颗粒含药血清对人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo增殖、侵袭和迁移的影响, 并探讨其作用机制。  方法  制备化瘀消癥颗粒含药血清, CCK8实验检测不同浓度化瘀消癥颗粒含药血清对HTR-8/SVneo细胞增殖的影响并筛选后续实验药物浓度, 划痕实验、Transwell实验检测化瘀消癥颗粒含药血清对HTR-8/SVneo细胞侵袭、迁移的影响; qPCR及Western blot检测HTR-8/SVneo细胞中Talin1、MMP-2、N-cadherin、Snail、Rap1GAP、ITGB3的mRNA和蛋白表达。  结果  化瘀消癥颗粒含药血清可抑制HTR-8/SVneo细胞的增殖、侵袭和迁移; 与空白对照组比较, 化瘀消癥颗粒含药血清可下调侵袭相关因子Talin1、MMP-2、N-cadherin、Snail、Rap1GAP、ITGB3的mRNA和蛋白表达(P < 0.05, P < 0.01)。  结论  化瘀消癥颗粒含药血清可能通过调控Rap1/Talin1/ITGB3通路而下调Talin1表达来发挥杀胚作用。
三棱提取物抑制糖酵解限速酶抗黑色素瘤机制研究
刘洋, 郑秀芹, 杨葛俊, 赵涵, 陆茵, 王爱云, 陈文星
2022, 38(4): 331-338. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0331
[摘要](222) [HTML全文] (36) [PDF 3796KB](21)
摘要:
  目的  探究三棱抗黑色素瘤的分子作用机制及其有效物质基础。  方法  通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索三棱的活性成分及对应的靶点, 利用GeneCards数据库检索黑色素瘤疾病靶点, 借助Cytoscape3.7.2软件绘制药物-疾病靶点蛋白互作(PPI)网络, 并筛选出核心靶点, 再根据DAVID数据库平台进行KEGG通路富集分析; 通过细胞增殖与活性检测(CCK-8)实验、EdU增殖检测实验、海马能量代谢分析实验、代谢产物及酶活性检测试剂盒实验、蛋白质免疫印迹法(Western blot)实验进一步验证上述分析结果。  结果  从TCMSP数据库中获得5个三棱中活性成分, 对应的靶点共70个, 与疾病靶点构建PPI网络并进一步筛选得到由86个核心靶点组成的关键网络, KEGG信号通路富集分析结果表明, 三棱治疗黑色素瘤主要涉及代谢相关通路、p53信号通路、AMPK信号通路、MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路、凋亡信号通路等; 体外实验结果表明, 三棱提取物可剂量依赖性抑制黑色素瘤A375细胞的增殖, 并降低细胞的胞外酸化率及糖酵解代谢产物丙酮酸、乳酸、ATP的生成, 进一步结果表明, 三棱提取物可抑制丙酮酸激酶的活性, 并降低丙酮酸脱氢酶(PKM2)、乳酸脱氢酶(LDHA)、单羧酸转运蛋白(MCT4)的蛋白表达水平。  结论  三棱提取物具有明显的抗黑色素瘤的作用, 其作用机制可能与抑制糖酵解相关蛋白PKM2、LDHA、MCT4表达、干扰肿瘤细胞糖酵解代谢相关。
基于ITS序列PCR-RFLP鉴别木香、川木香和藏木香
燕梦遥, 宋平顺, 赖晶, 郭晔红, 倪琳, 朱喜春
2022, 38(4): 339-346. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0339
[摘要](217) [HTML全文] (29) [PDF 4115KB](23)
摘要:
  目的  利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术, 建立快速鉴别木香、川木香和藏木香的方法。  方法  通过比对木香、川木香和藏木香3个物种ITS基因序列, 筛选限制性内切酶并设计鉴别引物。优化PCR扩增和酶切反应条件, 并进行方法学考察和统计学分析。  结果  退火温度为60 ℃、循环数为30时, 能检出500~750 bp单一DNA条带; 底物为10 μL、酶切时间为15 min时, BsaHⅠ酶可将木香、川木香及藏木香在一定范围内切割成大小不一的DNA条带, 方法学和统计学结果较好。  结论  建立的PCR-RFLP方法能够准确地鉴别木香、川木香及藏木香3种药材, 避免此3类药材的混用, 保证临床用药安全。
数据挖掘研究
基于中医古籍的中风症药时间序列分析
付兴, 李芊芊, 杨凤, 周冉冉, 侯鉴宸, 汤阳, 陶晓华
2022, 38(4): 347-354. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0347
[摘要](213) [HTML全文] (37) [PDF 3808KB](38)
摘要:
  目的  为探究在中医发展历程中中风方剂蕴含的症药规律，深度挖掘历史时间线上中风的症状与用药之间的关系，从而丰富对中医古籍中中风症药关系的认识。  方法  以中医古籍中中风方剂的症药为研究对象，采用时间序列相似性分析方法，通过筛选中风相关方剂，对症状和中药进行提取，形成标准化数据，自编R语言程序实现症状、中药的形态相似距离(MSD)计算，分别对症状间、中药间、症状与中药间MSD进行相关性与聚类分析。  结果  中风症药时间序列的症症相关性分析表明中风症状形成了真中风、类中风与急中风三类症状群；中药交集分析表明从公元600年(隋开皇二十年)开始，中风的核心中药群已经初步形成；症药相关性分析得出了一些相关性显著的症药关系，表明三类症药群的形成。  结论  中医古籍对中风的认识其实隐藏着真中风、类中风与急中风三种不同的认知，这是在当今科学时代借助科学方法对中医古籍进行挖掘与研究的意义与价值所在，值得进一步关注。
述评
江苏省中药配方颗粒标准审评现状述评
周乐, 杨立伟, 孙骏
2022, 38(4): 355-360. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0355
[摘要](507) [HTML全文] (72) [PDF 1024KB](19)
摘要:
近年来, 国家及各省级药监部门先后制定并发布了中药配方颗粒标准, 据不完全统计, 截止到2022年3月底, 国家药典委员会先后共发布了201个品种的国家标准, 江苏先后共发布了206个品种的省级标准。笔者分别从药材/饮片、标准汤剂、生产工艺、质量标准、标准复核等方面, 对江苏省中药配方颗粒标准审评现状进行概述, 为中药配方颗粒标准的制定提供指导意义。
综述
臭牡丹化学成分及药理作用的研究进展
赵河, 成飞, 秦优, 张水寒
2022, 38(4): 361-374. doi: 10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0361
[摘要](328) [HTML全文] (166) [PDF 2134KB](40)
摘要:
臭牡丹Clerodendrum bungei Steud.为马鞭草科大青属植物臭牡丹全草, 为民间常用中草药, 具有消肿解毒、活血散瘀之功效。通过对臭牡丹化学成分、药理作用及临床应用进行文献综述，总结出臭牡丹中含有苯乙醇苷类、萜类、甾醇类等多类化学成分; 作用广泛，具有抗肿瘤、镇痛、抑菌及抗炎等诸多药理作用；临床上具有治疗荨麻疹、癌症及改善月经不调等作用。为臭牡丹的深入研究和开发利用提供参考。

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