水母雪莲内生真菌Aspergillus sp. TPXq 的次级代谢产物研究

佟永春; 何蕾; 樊佳佳; 刘雅茹; 孙奕

水母雪莲内生真菌Aspergillus sp. TPXq 的次级代谢产物研究

佟永春^1,2,
何蕾²,
樊佳佳²,
刘雅茹^1,,
孙奕^2,

1.
中国医科大学公共基础学院，辽宁沈阳 110001
2.
中国中医科学院中药研究所，北京 100700

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出版历程
- 刊出日期: 2016-07-10

Secondary Metabolites from the Endophyte Fungus Aspergillus sp.Tpxq

TONGYong-chun^1,2,
HELei²,
FANJia-jia²,
LIUYa-ru^1
,,
SUNYi^2
,

1.
School of Public Foundation, China Medical University, Shenyang, 110001, China
2.
Institute of Chinese Meteria Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing, 100700, China

摘要

摘要: 目的研究藏药水母雪莲内生真菌Aspergillus sp. TPXq的次级代谢产物。方法菌种采用震荡培养箱扩大培养，经反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、开放ODS柱色谱、高效液相色谱等方法进行分离纯化；并根据化合物的理化性质及波谱数据鉴定结构。结果从来自藏药水母雪莲的一株内生真菌Aspergillus sp. TPXq的培养液中分离得到8个环二肽和1个生物碱类化合物。分别鉴定为3-异丁基-吡咯并哌嗪-2，5-二酮（Ⅰ）、3-异戊基-吡咯并哌嗪-2，5-二酮（Ⅱ）、3-仲丁基-吡咯并哌嗪-2，5-二酮（Ⅲ）、3-苄基-吡咯并哌嗪-2，5-二酮（Ⅳ）、3-苄基-6-对羟基苄基-2，5二酮（Ⅴ）、3，6-二甲基哌嗪-2，5-二酮（Ⅵ）、3-异丁基-6-异丙基哌嗪-2，5-二酮（Ⅶ）、3-异丁基-6-苄基哌嗪-2，5-二酮（Ⅷ）、Chaetominine（Ⅸ）。结论其中化合物Ⅳ~Ⅷ为曲霉属Aspergillus.sp真菌中首次分离得到。细胞毒测试结果表明，以上化合物Ⅰ~Ⅷ对于A549和MCF-7肿瘤细胞均显示弱细胞毒活性（>50μg/mL），化合物Ⅸ对A549和MCF-7肿瘤细胞均具有显著的细胞毒活性，IC₅₀值分别为0.18μg/mL和0.89μg/mL。
- 内生真菌 /
- 曲霉属 /
- 次级代谢产物 /
- 环二肽 /
- 生物碱
Abstract: OBJECTIVE To study the secondary metabolites of an endophytic fungus Aspergillus sp. TPXq isolated from Saussurea medusa. METHODS The strain was cultured in a large-scale by using the shaking incubator. The secondary metabolites were isolated by chromatography methods such as silica gel， Sephadex LH-20 columns， ODS flash column and HPLC， etc. The structures of these compounds were identified by their physico-chemical constants and the NMR data. RESULTS Eight Cyclodipeptides and one alkaloidwere seperated from secondary metabolites of an endophytic fungus Aspergillus sp. TPXq isolated were from Saussurea medusa.， and their stuctures were identified as 3-isobutylpyrrolopiperazine-2，5-dione (Ⅰ)，3-isopropyl-pyrrolopiperazine-2，5-dione (Ⅱ)， 3-seco-butyl-pyrrolopiperazine-2，5-dione (Ⅲ)， 3-benzyl-pyrrolopiperazine-2，5-dione (Ⅳ)， 3-benzyl-6-(p-hydroxy benzyl)piperazine-2，5-dione (Ⅴ)， 3，6-dimethylpiperazine-2，5-dione (Ⅵ)， 3-isobutyl-6-isopropylpiperazine-2，5-dione (Ⅶ)， 3-isobutyl-6-benzylpiperazine-2，5-dione (Ⅷ)， Chaetominine (Ⅸ)， by analysis of physiochemical and NMR data. CONCLUSION Among them， compounds Ⅳ~Ⅷ were isolated from Alterraria.sp for the first time. Compounds Ⅸ showed significant cytotoxic activity against A549 and MCF-7 tumor cells， the IC₅₀ values are 0.18μg/mL and 0.89μg/mL， respectively. However， compoundsⅠ~Ⅷ exhibited very weak cytotoxicity (>50μg/mL) against these cell lines.
- Endophytic fungi /
- Aspergillus. sp /
- secondary metabolites /
- cyclodipeptide /
- alkaloid

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参考文献(16)

[1]	严菊芬，王素萍，齐宁波，等. 药用植物内生真菌研究进展[J]. 天然产物研究与开发， 2012， 24（S1）: 176181.
[2]	YAN JF，WANG SP，QI NB， et al. Research progress of endophytic fungi from medicinal plants[J]. Nat Prod Res Devel， 2012， 24（S1）: 176181.
[3]	SUN S， TIAN L， WANG YN， et al. A novel natural product from the fermentation liquid of Marine fungus Trichoderma atroviride G20-12[J]. Asian J Tradit Med， 2009， 4(3): 123-127.
[4]	MEHNAZ S， SALEEM RS， YAMEEN B， et al. Lahorenoic acids A-C， ortho-dialkyl-substituted aromatic acids from the biocontrol strain Pseudomonas aurantiaca PB-St2[J]. J Nat Prod， 2013， 76(2): 135-141.
[5]	汪蕾，胡圣璋，刘呈雄，等.共生真菌巴西类壳小圆孢中环二肽类代谢产物研究[J]. 化学研究与应用，2014，26(9)：14781482.
[6]	WANG L， HU SZ， LIU CX， et al. Cyclic dipeptides metabolites from the symbiotic fungus paraconiothyrium brasiliense[J]. Chem Res Appl， 2014，26(9): 14781482
[7]	FDHILA F， VAZQUEZ V， SANCHEZ JL， et al. Dd-diketopiperazines: antibiotics active against vibrio anguillarum isolated from Marine bacteria associated with cultures of pecten maximus[J]. J Nat Prod， 2003， 66(10): 1299-1301.
[8]	向兰，郭东晓，鞠瑞，等. 马齿苋中环二肽成分研究[J].中草药，2007，38(11): 16221625.
[9]	XIANG L， GUO DX， JU R， et al. Cyclic dipeptides from Portulaca oleracea[J].Chin Tradit Herb Drug， 2007， 38(11): 1622-1625.
[10]	张起辉，田黎，闫政清，等. 海洋真菌Nigrospora sphaerica中化学成分的研究[J].中国药学杂志，2014，42(1)：26-29.
[11]	ZHANG QH， TIAN L， YAN ZQ， et al. Chemical constituents of a Marine fungus Nigrospora Sphaerica[J]. Chin Pharm J， 2014， 42(1): 26-29.
[12]	高昊，唐金山，洪葵，等. 红树林真菌泡盛酒曲霉中的环二肽和核苷类成分[J]. 中草药，2008，39(4):502504.
[13]	GAO H，TANG JS，HONG K， et al. Cyclic dipeptides and nucleosides from the Aspergillus niger of mangrove fungi[J]. Tradit Herb Drug， 2008， 39(4): 502504
[14]	舒尊鹏，李新莉，徐炳清，等. 锦灯笼中哌嗪类化学成分研究[J]. 中草药，2014，45(4)：471474.
[15]	SHU ZP， LI XL， XU BQ， et al. Piperazine constituents in fruits of Physalis alkekengi var.francheti[J]. Chin Tradit Herb Drug， 2014， 45(4): 471474
[16]	JIAO RH， XU S， LIU JY， et al. Chaetominine， a cytotoxic alkaloid produced by endophytic Chaetomium sp. IFB-E015[J]. Org Lett， 2006， 8(25): 5709-5712.